一、什么是自噬？

     细胞自噬(autophagy or autophagocytosis)：又称为Ⅱ型细胞死亡，是细胞在自噬相关基因(autophagyrelated gene，Atg)的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程。

      比利时科学家Christian de Duve在上世纪50年代经过电镜察看到自噬体（autophagosome）构造，并且在1963年溶酶体国际会议上首先提出了"自噬"这种说法。因而Christian de Duve被公以为自噬研讨的鼻祖。Christian de Duve也因发现溶酶体，于1974年取得诺贝尔奖。

     目前根据发生过程分为三类：Macroautophagy，Microautophagy和Chaperone-mediated autophagy-伴侣介导的自噬 CMA)。

①大自噬（Macroautophagy）

     即我们说的自噬（autophagy），是依赖溶酶体途径对胞质蛋白和细胞器进行降解的一种过程

②微自噬（Microautophagy）

     是指溶酶体主动、直接吞噬胞浆成分的一种方式;

     分子伴侣介导的自噬(Chaperone-mediated autophagy，CMA)：一些分子伴侣，如hsp70，能帮助未折叠蛋白转位入溶酶体。通常说的自噬泛指Macroautophagy.

二、自噬的过程

1）细胞接受自噬诱导信号后，在胞浆的某处形成一个小的类似"脂质体"样的膜结构，然后不断扩张，被称为Phagophore（吞噬泡）

2）Phagophore不断延伸，将胞浆中的任何成分，全部揽入，然后"收口"，成为密闭的球状的autophagosome（自噬体），即"自噬体"。

3）自噬体形成后，可与细胞内吞的吞噬泡、吞饮泡和内体融合（这种情况不是必然要发生的）

4）自噬体与溶酶体融合形成autolysosome，期间自噬体的内膜被溶酶体酶降解，2者的内容物合为一体，自噬体中的"货物"也被降解，产物（氨基酸、脂肪酸等）被输送到胞浆中，供细胞重新利用，而残渣或被排出细胞外或滞留在胞浆中。

三、自噬的调控

1. 依赖mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）途径的自噬

1）PI3K-AKT-mTOR信号通路

2）AMPK-TSC 1/2-mTOR 信号通路

2. 其它的信号通路

1）3-甲基腺嘌呤（3-MA）通过抑制Class ⅢPI3K的活性抑制自噬。

2）beclin1和UVRAG作为正调控子，抗凋亡因子bcl-2作为负调控子共同参与组成Class ⅢPI3 复合物调控自噬。

3）GTP结合的G蛋白亚基Gαi3抑制自噬；GDP结合的Gαi3蛋白活化自噬。

4）死亡相关蛋白激酶（death-associated proteinlinase,DAPK）和DAPK相关蛋白激酶（DAPK-related protein kinase-1,DRP-1）诱导自噬。

5）PKA、casein激酶 Ⅱ、MAP激酶、calcium途径也在自噬错综复杂的调控网格中，但其机制还不甚清楚。

四、自噬与疾病

1. 自噬与代谢

自噬能清除不正常构型的蛋白质，并消化受损和多余的细胞器，是真核细胞中广泛存在的降解/再循环系统。

在细胞新陈代谢、结构重建、生长发育中起着重要作用。

在饥饿和新生儿早期，自噬作用明显加强，自噬体显著增多。

2. 自噬与肿瘤

细胞自噬与肿瘤的关系十分复杂，目前尚未完全阐明。

一方面，正常细胞自噬增强，可表现出抑制肿瘤发生的功能；与此相反，抑制细胞自噬有潜在的致瘤可能。

另一方面，肿瘤细胞也可通过增强细胞自噬来对抗由缺氧、代谢产物、治疗药物诱导的应激反应。

五、细胞自噬研究

        细胞自噬的研究是目前生物医学领域热点之一，广泛参与各种生理和病理过程。目前普遍采用的自噬检测方法包括电镜、免疫荧光、蛋白质印迹等方法检测自噬体及其标志蛋白，正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节。