以抗PD-1为代表的免疫疗法在肿瘤治疗中得到越来越多的应用。由于免疫治疗的机制与放/化疗等传统治疗模式大不相同，且疗法更新速度较快，因此，临床中患者对免疫疗法有更多的疑问。

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靶向治疗和免疫治疗可以联用吗？

在过去几年中，抗PD-1/PD-L1疗法与靶向治疗的联用被广泛研究。临床前研究证明，靶向治疗和免疫治疗联用对肿瘤微环境有积极影响，包括提高T细胞的活性，增强T细胞渗透到肿瘤中的能力，减少抑制性Treg细胞和髓源性抑制细胞。在多项临床研究中，联合治疗的益处得到证实。

但是，联合治疗中经常出现靶向治疗的耐药性，已被证明除了分子耐药性的发展外，部分是由免疫介导的机制驱动的。这一难题还需要科学家继续研究出应对方法。

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免疫治疗与化疗联用效果好吗？

将抗PD-1/PD-L1与标准化疗相结合，在非小细胞肺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等肿瘤的治疗中已获得成功。

研究表明，化疗药物可以增强肿瘤抗原的呈递，使肿瘤细胞对T细胞的细胞毒性更敏感，增强抗肿瘤免疫力，并触发细胞凋亡的免疫原性变异。化疗导致的肿瘤消退，不仅可能使免疫疗法有更多的时间发挥作用，而且还可能减少抗性克隆产生的可能性。一些化疗联合免疫治疗的试验，表明联合治疗比单一疗法使患者获益更多。化疗加抗PD-1/ PD-L1抑制剂已被批准用于非小细胞肺癌等多种肿瘤的一线治疗。

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PD-1/PD-L1低表达的患者可以从免疫治疗中获益吗？

抗PD-1/PD-L1治疗的结果不仅受PD-L1表达的影响，还受到其它特征的影响，比如个体免疫状态、肿瘤微环境等。

研究表明，仅靠PD-1/PD-L1的表达检测数据，不足以作为是否可以进行抗PD-1/PD-L1治疗的依据，临床中要结合肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞和肠道微生物群等免疫治疗生物标志物。同时还要考虑患者的临床和病理特征，治疗历史以及偏好。

据报道，PD-L1表达低或无法检测的患者中有 0％至17％的患者有反应。在一些试验中，PD-L1 阴性的患者甚至可以获得良好的长期结果。2019年，FDA批准了派姆单抗用于一线治疗PD-L1表达≥1％的III或 IV期非小细胞肺癌患者。

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有自身免疫性疾病的患者适合免疫治疗吗？

为了探究自身免疫性疾病病史是否会影响癌症患者的免疫治疗效果，哈佛医学院的研究人员利用庞大的数据库资料进行了回顾性分析，调查了自身免疫性疾病病史对接受免疫治疗的癌症患者生存率的影响。研究结果表明，自身免疫性疾病病史不会对免疫治疗患者的死亡率产生负面影响，并且在某些情况下，有更有利的预后。

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激素的使用会影响免疫治疗的疗效吗？

激素是治疗免疫相关不良反应的常规药物。研究证明，尽管激素具有免疫抑制作用，但它们似乎不会改变抗肿瘤免疫，也不会显著改变患者对免疫治疗的反应。

要注意的是，激素有各种各样的副作用，所以，无论是什么抗癌治疗，都应该以最低但有效的剂量使用，并且使用时间尽可能短。长期使用激素将会影响免疫治疗效果。

另外，在癌症因素下使用激素，如脑转移、骨转移等会影响免疫治疗效果，这可能是由于需要激素姑息性治疗的肿瘤相关的自身因素引起的。

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毒副反应能预示免疫治疗的疗效吗？

免疫疗法通过启动免疫系统对抗肿瘤细胞，由于免疫反应增强，免疫治疗引起的免疫不良反应频繁且不可避免。然而，临床医生注意到，发生irAE的患者更有可能从免疫治疗中受益。同时 ，理论上，当免疫力增强时，可以同时产生抗肿瘤和抗自我不良作用。

此前，共有21项涉及5,256名患者的研究发现，经历免疫不良反应的患者对抗PD-1/PD-L1的反应比没有的患者更好。

但是，并非所有免疫不良反应的发生都与免疫治疗的疗效有关。通常对于出现≥3级免疫不良反应的患者，应永久停止抗PD-1/PD-L1治疗，并应开始激素治疗。

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抗生素的使用会影响免疫治疗的疗效吗？

无论何时开始抗生素治疗，在规定时间内简单使用，与抗PD-1/PD-L1治疗的临床获益减少无关。但是，多个或长期疗程以后，抗生素的累积使用，则会削弱免疫疗法的治疗效果。

目前，科学家倾向于认为抗生素通过影响肠道微生物群影响免疫治疗的效果。在荷瘤小鼠中，广谱抗生素削弱了抗PD-1单克隆抗体的抗肿瘤作用。相反，为进行抗生素治疗的小鼠移植产生了抗PD-1单克隆抗体的癌症患者的粪便微生物群，可以恢复PD-1阻断的抗肿瘤作用。

参考文献：

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2、Meric-Bernstam F, Larkin J, Tabernero J, et al. Enhancing anti-tumour efficacy with immunotherapy combinations[J]. The Lancet, 2021, 397(10278): 1010-1022.

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