影片《妈阁是座城》讲述了澳门赌场叠码女梅晓鸥与三个男人的情感纠葛的故事。赌徒卢晋桐、艺术家史奇澜、地产商段凯文一掷千金。这三个男人赌红了眼，不管老婆孩子的死活。
女叠码仔是行走的信用卡，与赌徒打交道，过着放债和讨债的生活。
作为叠码仔，由白百合扮演的梅晓鸥内心还存有一些善良和不忍。她一直没有把史奇澜发展成她的客户，不断地劝阻史奇澜，可是史奇澜输红了眼，欠下巨额债务。
由黄觉扮演的史奇澜是晓鸥在追债的时候认识的艺术家。艺术家想给晓鸥做一个雕塑。为了能够更好的完成作品，史奇澜去了晓鸥所在的赌场，沦为赌徒。被人下了套，欠了巨额债务，还欠了晓鸥三千万。
晓鸥的前夫卢晋桐曾经因为赌钱对正在怀孕的晓鸥拳打脚踢。绝望中的晓鸥带着年幼的孩子离开了卢晋桐。一个女人每天和赌徒打交道，过着刀尖上舔血的生活，还要照顾年幼的孩子，日子过得多么艰难？
段凯文和晓鸥有很多年的交情了。他每次去澳门，临走之前总会带着晓鸥去海边散步。他们不像是客户与叠码仔的关系那么冷漠无情。
段凯文由最近的热播剧《破冰行动》里的足智多谋的李维民的扮演者吴刚扮演的。他成熟、热情、友好，每次去澳门必到赌场玩几把。常在河边走，哪能不湿鞋？凯文被人下套，欠下了巨额赌债，连晓鸥担保的别墅也搭进去了。不论晓鸥用什么办法都不能让凯文还债。凯文就是赖债。晓鸥只好将追债交给法院处理。凯文倾家荡产也没没能偿还完欠下的巨额债务，被捕入狱。
在晓鸥的帮助下，史奇澜重新站了起来，戒了赌。真正的戒赌是赌赢的时候能够离开。史奇澜在即将离开晓鸥的时候去赌场赌了一把，赢了钱之后离开了赌场。他把赢的钱给了晓鸥。晓鸥随手把钱扔进大海里。她憎恶所有的和赌钱有关的一切。钱财对于她来说是身外之物。
最开始的晓鸥是幸运的，没有碰到赖账的人。她对赌徒史奇澜、段凯文注入了感情，不仅欠下了巨债，还丢了房子。只要史奇澜不赌了，史奇澜的债务可以一笔勾销。她把史奇澜还给她的钱交给史奇澜，让有了他东山再起的资本。段凯文欠了很多钱，即便是晓鸥把房子赔了进去，也无法偿还巨债。凯文被捕入狱。在他快要被释放出来的时候，晓鸥去看了他。
重新获得成功并被媒体关注的史奇澜被晓鸥赶回他的前妻和女儿身边。纵然晓鸥有万般不舍、不甘心、痛苦，又能怎样？史奇澜的女儿苦苦哀求晓鸥，要她的爸爸回到她身边。她狠不下心让史奇澜留在她身边。
一个叠码仔只要心足够冷，不管赌徒输赢，他们都会有提成，绝不会落魄到像晓鸥那样倾家荡产。可是晓鸥太重感情，不忍心看史奇澜好赌成瘾、妻离子散。她完全信任段凯文，给他做担保。至始至终，她并没有拉他们下水、下套陷害他们，可是他们的妻子却恨她入骨，说她害了他们。
苍蝇不叮无缝的蛋。那些赌徒禁不住牌桌的诱惑，赌红了眼，怎么能把所有的责任都推到晓鸥的身上？晓鸥最憎恨的事情就是赌博。当她看见她的儿子赌钱的时候，把钱烧了。只要她的儿子不赌钱，一切都好。一个人如果沾上了赌，有再多的钱都无济于事。她宁愿没有钱，继续过穷日子，也不能让她的孩子赌钱。她把史奇澜给她的赌博赢的钱撒到海水里。她视金钱如粪土。她只想踏踏实实生活。这世上从来没有一本万利的好事。出来混，早晚要还的。尤其是赌徒，所付的代价更高，不仅赔上所有的身家性命，还要连累家人朋友。
在女人的世界里，最重要的是亲情、友情和爱情。置身于澳门大赌场里，梅晓鸥独善其身，没有和华仔之类的人同流合污给史奇澜下套，反而在史奇澜有困难的时候一直帮助他，帮他东山再起，帮他戒了赌。因为爱情，她不知道她爱史奇澜什么，却不要命地爱上他，替他扛下了三千万的债务。
她因为相信段凯文和她多年的友情，不顾菲姐的提醒，给段凯文做巨额担保，搭上了一套别墅。
输钱后的段凯文丧失了人格，谎话连篇，想尽各种办法赖账，露出獠牙，变成了一个彻头彻尾的无赖。万般无奈之下，晓鸥只能诉诸公堂。
如果晓鸥不对史奇澜动了真情，不对段凯文无条件信任，她就不会一无所有。男人赌钱，女人赌爱。晓鸥赌上了全部的身家性命，到最后竹篮打水一场空。史奇澜回到了他的前妻和女儿的身边。
女人终究是感性动物，究其一生都在豪赌。只不过是有的人赌赢了，人财两收，成为人生大赢家。有的人赌输了，人财两空。
愿所有女人到最后都是大赢家。
