Cell Rep | 发现并利用脑瘤干细胞弱点治疗胶质瘤
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胶质母细胞瘤是一种侵袭性癌症，可能发生在大脑或脊髓中。它由支持神经细胞的星形胶质细胞形成。胶质母细胞瘤显示出细胞异质性，在顶端具有干细胞样胶质母细胞瘤干细胞。虽然干细胞的最初鉴定可以追溯到十多年前，但GSC的纯化和表征仍然具有挑战性。现在，麦吉尔大学的研究人员报告说，他们已经确定了驱动癌症干细胞的蛋白质，并观察到靶向和抑制galectin1蛋白可以与放射治疗相结合，为胶质母细胞瘤提供更有效的治疗。
他们的研究结果发表在《Cell Reports》杂志上的一篇题为“Transcriptional control of brain tumor stem cells by a carbohydrate binding protein”的论文中。
“脑肿瘤干细胞（BTSCs）和肿瘤内异质性是胶质母细胞瘤治疗的主要挑战。”研究人员写道，“在这里，我们报告编码碳水化合物结合蛋白galectin1的LGALS1基因是BTSCs和胶质母细胞瘤耐药性的关键调节因子。”
“我们的发现让我们非常惊讶。在我们抑制了galectin1蛋白后，脑肿瘤在几个月内根本没有生长。”麦吉尔大学医学副教授Arezu Jahani-Asl博士说，“为了提高患者对治疗的反应，我们必须利用这些新发现的癌症干细胞弱点。”
研究人员发现，galectin1与另一种称为HOXA5的蛋白质相互作用，控制驱动癌症干细胞行为的基因程序。通过在临床前模型中抑制galectin1，他们发现肿瘤对放射治疗的反应显著改善。
这一发现揭示了调节癌症干细胞的机制。这些发现提供了证据，表明靶向galectin1蛋白与放射治疗相结合，可以为未来治疗胶质母细胞瘤的临床试验铺平道路。下一步是比较不同方法抑制大脑中galectin1和HOXA5复合物的有效性，以及通过CRISPR技术进行基因治疗的进展。
“总而言之，我们报告了碳水化合物结合蛋白galectin1通过与HOXA5的相互作用在调节胶质瘤干细胞和胶质母细胞瘤进展中的作用。我们的数据强调了galectin1-HOXA5靶向作为一种有前景的方法来消耗恶性癌症干细胞和抑制胶质母细胞瘤肿瘤发生的重要性。”研究人员总结道。
