《美国众神》主要讲述了新神和旧神之间的一场正在酝酿的战争。
故事的设定非常有意思，神不再是高高在上的住在神殿里供人祭拜，而更像是拥有着神力的凡人，也会争吵斗嘴，拥有和人类一样的情感。他们由人类的信仰所创造，并且信徒越多，这些神的力量也就越强大。
而在美国这片土地上，聚集了全世界各地不同的人种，宗教和神话，因此各式各样的神便在这片土地上生活着。比如北欧的奥丁，托尔，还有传说中的精灵，矮人，月神…
可是随着时代进步科技的发展，人们不再相信过去那些神话故事和传说，也没有了所谓祭祀活动，这使得一众老派神灵的力量越来越弱，有的甚至相继死亡。替代这些旧神的是一批以电视之神，手机之神，多媒体之神，汽车之神为首的新神。
新神认为老神应该退位，彻底从美国消失，于是老神和新神之间冲突不断。新旧神双方分别以战神奥丁和世界先生为首领，即将爆发一场战争。
以下内容涉及剧透……
故事的转折点发生在战神奥丁的儿子——光明之神巴德尔身上(故事中他叫影子)。影子在帮助奥丁四处拉拢旧神为奥丁战斗时，逐渐发现事情并没有那么简单。
原来，这场所谓的战争其实是奥丁和世界先生的一场阴谋。奥丁作为战神，只要有战争和死亡发生他就能获得力量，就好像是一场祭祀。而新神这边的首领世界先生，本质是混乱之神，所以通过战争他也可以分得一杯羹。
好了，故事讲完了。虽然本书说的是美国众神，但是其实作者想要表现的是一个充满了新与旧的冲突但同时还充满了包容性美国文化。这些神灵他们分别代表着来自世界各地的一些不同的信仰习惯，还有文化，集中在美国大陆这片土地上。
在另一方面各种以科技产品为象征的新神代表了美国新文化和科技的新兴力量，他们的信徒是出生在科技发展和娱乐至死文化极度繁荣的年轻一代。这是传统文化和消费文化之间的一场必不可少的冲突，是人类对生命自身存在的意义的又一次追问…
