2024年11月27日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，已正式完全批准四川科伦博泰生物医药股份有限公司开发的注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰莱）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者（CXSS2300093）。芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），成为中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC。芦康沙妥珠单抗获批上市，将为我国晚期三阴性乳腺癌患者带来全新的治疗选择与希望！

在此重要时刻，医脉通特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，寄语祝贺芦康沙妥珠获批晚期TNBC二线及以上适应证。

图1.NMPA批准芦康沙妥珠单抗上市  

殷咏梅教授  江苏省人民医院  OptiTROP-Breast01研究  Co-leading PI

热烈祝贺芦康沙妥珠单抗在中国的正式上市。这不仅标志着首个中国自主研发的TROP2 ADC药物取得了临床开发阶段到临床可及的重要突破，更预示着中国晚期TNBC患者将迎来新的治疗希望和生存机遇。

自芦康沙妥珠单抗开发之初，我便有幸深度参与了相关研究的开展。从最初的临床探索到如今的III期临床OptiTROP-Breast01研究，我亲眼见证了芦康沙妥珠单抗每一次的坚实迈步。而芦康沙妥珠单抗在III期临床研究中表现出的卓越疗效和良好安全性，更是让我们倍感欣慰。我相信，在不久的将来芦康沙妥珠单抗将引领中国晚期TNBC的治疗潮流，改变现有的治疗格局。

同时，科伦博泰也在与跨国药企合作，积极开拓海外市场，这一决策将为芦康沙妥珠单抗的全球化进程注入强劲动力，进一步推动全球乳腺癌治疗领域的发展，惠及更多乳腺癌患者。

在此，我衷心祝愿芦康沙妥珠单抗能够乘风破浪，勇攀高峰，成为抗癌药物领域的璀璨明珠，照亮每一位患者的生命之路。

芦康沙妥珠单抗

（SKB264/sac-TMT）

聚力创新，成就非凡

ADC由于能够对癌细胞进行精准打击，被称为“魔法子弹”，这种创新疗法的出现为包括乳腺癌在内的许多癌症患者带来了新的治疗选择。芦康沙妥单抗正是一款TROP2 ADC明星产品，由科伦博泰自主研发。

科伦博泰坚持从源头上创新，芦康沙妥珠单抗从设计之初就力求完美，采取当下最主流最成功的设计理念和策略，中等毒性的载药、高药物抗体比（DAR）、可裂解的连接子及可发挥旁观者效应。靶向TROP2的人源化单克隆抗体（Sacituzumab）通过创新的且经过优化的可裂解的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）连接组成，药物抗体比平均高达7.4：1。该药的作用机理为：芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原特异性结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放T030，杀伤肿瘤细胞；T030穿透肿瘤细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞；在肿瘤高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端发生裂解，释放T030，杀伤肿瘤细胞。综上所述，芦康沙妥珠单抗通过三重机制精准强效的杀伤肿瘤细胞，兼顾疗效和安全性，达到全面平衡，实现“魔法子弹”的功效，药物分子结构和机制的优势最终转化成临床研究中更好的数据和患者生存获益。

图2：药物分子结构设计

OptiTROP-Breast01研究

卓尔不群，创造历史

芦康沙妥珠单抗本次获批是基于III期临床研究OptiTROP-Breast01的积极阳性结果。这是一项多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究（NCT05347134），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头，立足于mTNBC治疗手段匮乏的临床难点，旨在评估芦康沙妥珠单抗相较于医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨）治疗局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。

图3：研究设计

研究结果确证，芦康沙妥珠单抗疗效全面超越现有SOC，重塑晚期TNBC二线治疗新标准。与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在PFS和OS上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗组的mPFS为6.7个月（HR：0.32；95% CI：0.22-0.44；p<0.00001)，与化疗相比，疾病进展或死亡风险显著降低68%；mOS尚未达到，但已跨越疗效界值（0.0042），死亡风险显著降低47%（HR：0.53；95% CI: 0.36,-0.78；P = 0.0005）；ORR为45.4%，mDOR为7.1月。整体安全性临床易于管控，最常见的是血液学不良反应，TRAE导致的停药比例低（仅1.5%）。

图4：研究结论

芦康沙妥珠单抗研究展望

勇立潮头，全面奋进

对于HR+/HER2-mBC芦康沙妥珠单抗同样表现抢眼，2023 年ESMO大会，公布了其用于经过多线治疗的HR+/HER2-mBC的初步结果（数据来自KL264-01篮子研究），疗效令人欣喜，ORR高达36.8％，ｍPFS长达11.1个月；同时，整体安全性可管可控，最常见的是血液学不良反应。不仅如此，2024年8月19日，芦康沙妥珠单抗用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的 EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的新药申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并纳入优先审评。同年10月31日，芦康沙妥珠单抗用于治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC的新药申请获CDE受理并纳入优先审评。未来随着两项适应症的获批，芦康沙妥珠单抗有望改变EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC患者的治疗格局。同时，芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤和消化道肿瘤也相继取得了出色的成果。芦康沙妥珠单抗展现出了同类最佳的潜质，立足于临床巨大的未被满足的治疗需求，科伦博泰携手默沙东已注册开展了17项III期临床试验（20241028 from ClinicalTrials.gov & Chinadrugtrials公开信息），探索芦康沙妥珠单抗在不同肿瘤、不同疾病阶段、不同治疗策略的疗效和安全性。随着临床试验项目不断地加码和加速，芦康沙妥珠单抗有望从「冲锋舟」化身「航空母舰」。

图5：临床研究数据和展望

总而言之，芦康沙妥珠单抗的获批上市将改变晚期TNBC治疗格局，同时改善TROP2 ADC药物的临床可及性，为中国晚期TNBC患者带来更有效更安全的治疗选择。展望未来，芦康沙妥珠单抗有望惠及全球广大肿瘤患者，帮助患者延长生命和改善生活质量，奠定中国创新药在全球肿瘤研发和治疗领域的地位。

殷咏梅 教授

专家简介

殷咏梅 教授

二级教授，主任医师，博导

江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长

第19届St. Gallen国际乳腺癌大会专家团成员

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长

中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

CSCO患者教育专家委员会主任委员

CSCO BC 指南执笔专家

荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading PI桂冠奖”

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