于2017年12月28日  /  Lyme-Basics.com 文章 

原文链接 http://lyme-basics.com/2017/12/28/chronic-lyme-exist/

以下为google翻译

慢性莱姆是否存在？

碰巧有一群医疗保健专家和科学家相信莱姆病很难被捉住并且容易治疗。医学委员会和媒体以看似协调一致的方式，对莱姆病患者提供的抗生素疗程超出了指南建议的范围。

虽然患者继续受苦并最终坐上了轮椅，甚至死亡，但一些医疗保健专业人员继续否认世界各地许多患者蜱叮咬后出现的慢性疾病。这些否认者认为，病人突然患有精神疾病，积极宣传照顾这些病人的医生正试图对他们不公平的利用。

我们是如何在这个复杂的，极化的争论中结束的，是否真的没有证据表明莱姆病能够在目前的抗生素治疗中生存下来？

莱姆病的历史

莱姆病以康涅狄格州老莱姆镇命名。康涅狄格州卫生署要求艾伦·斯蒂尔（Allen Steere）调查神经性的幼年型关节炎爆发。他注意到，他研究的一些病人也呈现出中央清澈的红色圆形皮疹。这种皮疹后来被称为慢性红斑变性（Erythema Chronicum Migrans）。这种神秘疾病的发作似乎是在春季，夏季或初秋。由于特定地区的聚集和疾病的季节性发作，Steere怀疑这种疾病是通过节肢动物昆虫传播的，可能是蜱虫。

在欧洲报告了类似的疾病。欧洲科学家描述了同样的慢性皮疹，伴随着涉及心脏，皮肤，关节和中枢神经系统的一系列奇特症状。在欧洲，他们怀疑这种疾病是由螺旋体引起的，因为这种疾病的早期阶段对抗生素治疗有反应。艾伦·斯蒂尔不相信。康涅狄格州的疾病以关节炎为特征，这是欧洲患者中相对罕见的现象。

Steere的调查结果迅速出现。1977年，他在“内科学年鉴”（Annals of Internal Medicine）中报道，该病具有“扩大的临床谱”。关节炎只是皮疹后几种可能的结果之一，不再是该疾病的严格标准。他描述了广泛的症状：不适，疲劳，寒战和发烧，头痛，颈背僵硬，背痛，肌肉酸痛，恶心和呕吐。在这种广泛的症状中，他确定了他认为是最具体的疾病征候：迁移性关节疼痛和神经心脏异常。

耶鲁大学的一群医生用抗生素治疗莱姆病患者时，取得了良好的效果。斯蒂尔认为，无视欧洲的研究赞成在耶鲁的临床观察是有理由的。耶鲁大学的八名患者在耶鲁大学的研究中接受了他们的红斑慢性期的抗生素治疗，尽管他们的抗生素出现了关节疼痛，神经异常和心脏症状。这就是为什么Steere认为抗生素无济于事。

发现螺旋体

1981年，Steere和他的团队正在寻找一种可能成为莱姆病可能原因的病毒，而微生物学家Willy Burgdorfer参与了与纽约州的合作，寻找含有落基山斑疹热的蜱虫。十月，豪尔赫·贝纳赫（Jorge Benach）和爱德华·博斯勒（Edward Bosler）前往谢尔特岛（Shelter Island）找到含有病原的蜱虫。他们收集了一批蜱虫蜱，并将它们送到Burgdorfer，他们将解剖蜱虫。

Burgdorfer没有发现导致落基山斑疹热的细菌的证据，但是他发现在蜱的肠内有螺旋体。在观察这些微生物的时候，他知道自己已经赢得了大奖：他刚刚发现了欧洲的红斑痣和美国莱姆病的难以捉摸的原因。

发现后的几个小时，他解剖了124个额外的蜱虫，并检查了他们的内容。百分之六十的蜱含有螺旋菌。Burgdorfer花了几天的时间在欧洲蜱蜱（Ixodes ricinus）的肠内发现类似的螺旋体。他发现的相关疏螺旋体属物种最终被称为Borrelia garinii和Borrelia afzelii，并且将被称为莱姆病的欧洲变体的病原体。

主要次要

Steere的第一个信念是莱姆病是病毒性的，因此对抗生素不敏感，这影响了第一个结果，显示两周的抗生素治疗几乎没有区别。1981年Burgdorfer的发现会动摇起来。莱姆病是细菌感染性疾病，斯蒂尔不能再忽视它：他不能再声称抗生素治疗莱姆病是无效的。

Steere回到制图板，1983年7月，他根据他第一次莱姆病患者3年的数据，在“内科医学年鉴”上发表了新的建议。他试图确定三种抗生素中的哪一种 - 青霉素，四环素或红霉素 - 最适合治疗红斑痣。研究人员用抗生素治疗每个病人十天。那些患有红斑性青光眼复发或继续增长的患者，第二个10天的抗生素疗程后退。然后跟踪患者，看看其中哪些患者会进展并发展为关节疼痛或神经症状，或是疾病可能表现出来的其他症状的广泛图像。在分析数据后，Steere建议用四环素治疗感染10到20天。

那些仔细研究这项研究的人是不安的：根据Steere自己的数据，几乎同样多的病人仍然像以前的治疗研究一样，表明两周的抗生素没有效果。根据相同的数据，现在宣称治疗成功至少是显着的，而治疗失败是早先报告的。

答案可以在研究的方法中找到。Steere通过设定治愈的新定义和重组他的数据，从而获得了更高的治疗成功率。在他以前的工作中，在发现螺旋体之前，Steere报告说，他的许多患者出现了这种疾病的“迟发表现”：关节疼痛，神经症状和一系列广泛的症状，如头痛和疲劳。

为了能够取得治疗成功而不是治疗失败，Steere做出了一个战略调整：他把疾病的晚期表现分为两大类：“大”和“小”。莱姆晚期的“主要”症状是“真实”或客观症状。其中一种表现是脑膜脑炎，其特征为颈部僵硬，严重头痛和表明感染的白细胞增加。另一个主要症状是反复关节疼痛伴肿胀。轻微症状包括面瘫，心律异常，头痛和关节痛。疲劳或严重疲劳，混乱和记忆力减退被标记为“轻微”。

几乎所有患者所遭受的症状，无论他们是多么残疾，都被归类为“轻微”。所有这些症状在Steere的脑海里都会感染后甚至与莱姆病有关。根据Steere的说法，这些“轻微”症状对抗生素治疗的反复或更长疗程反应并不重要。

动物模型

由于莱姆螺旋体的性质，研究抗生素治疗后的持久性并不容易，用于动物尸体解剖的某些方法根本不适用于人类患者。随着时间的推移，不同的动物模型已经证明莱姆病可以持续目前的治疗。这些研究的结果支持这样的观点：持续存在也在抗生素治疗后持续出现症状的人类患者中起作用。

斯特劳宾格的小猎犬

莱因哈德·斯特劳宾格（Reinhard Straubinger）是纽约康奈尔大学（Cornell University）的一名研究员，他在1997年做了十九只小猎犬的研究。他通过让被感染的蜱虫喂食莱姆病来感染这些狗。两个月后，他测试了莱姆病的狗。其中18只狗感染了导致螺旋体的莱姆病。

12只狗用抗生素治疗，6只狗未治疗。从抗生素疗法中回收的12只治疗的狗中的11只和它们的抗体应答下降。六只未经处理的狗中的四只继续发展为关节炎。六个月后，Reinhard对这些狗进行了尸体解剖。所有治疗的狗显示出螺旋体DNA在其组织中的持久性。

Straubinger观察到抗体在未经处理的狗中随着时间的推移持续上升，但在用抗生素治疗期间经处理的狗中的抗体应答表现出下降。抗生素治疗结束六个月后，抗体又开始上升。结合螺旋体DNA的持续存在，这提示根据Straubinger，螺旋体存活抗生素疗法。

Barthold的老鼠

加州大学戴维斯分校的Stephen Barthold和Emir Hodzic对老鼠进行了多项研究。

最初的一项研究是在2002年与IDSA莱姆病指南的共同作者Linda Bockenstedt和Durland Fish完成的。在这项研究中，他们发现螺旋体在抗生素治疗后甚至可以持续9个月，但是它们不能证明这些持续性螺旋体的传染性或致病性。

2008年，Stephen Barthold和Emir Hodzic重复了一项类似的研究。他们发现抗生素治疗一个月后，没有一只小鼠有莱姆病的临床症状，培养物不能检测到螺旋体。然而，3个月后，他们可以将一只老鼠的活螺旋体转移到未受感染的蜱中，也可以通过植皮来完成。五只被检查的小鼠在其组织中显示螺旋体DNA。

尸检之后，他们仍然可以在心脏，肌腱和韧带周围的胶原丰富的区域发现少量持续存在的螺旋体。感染后治疗有多快并不重要：所有的小鼠都有持续的螺旋体。这些螺旋体是非分裂但具有传染性的。研究人员可以将受感染小鼠的螺旋体转移到无菌蜱中，但是它们不能在培养物中生长。

Barthold和Hodzic在2014年的一项研究中表明，用头孢曲松治疗的小鼠在其组织中持续存在不可培养的螺旋体。治疗后2,4和8个月检测到DNA，12个月后检测到DNA含量增加。

尽管这些螺旋体仍处于非可培养状态，研究人员可以检测RNA转录，他们可以通过xenodiagnosis获得螺旋体，螺旋体形式可以在用于异种诊断的蜱和小鼠组织内可视化。这表明莱姆病螺旋体可以以我们无法培养的方式繁殖。

余烬的猴子

在2012年的一项研究中，莫妮卡·恩伯斯（Monica Embers）证明，抗生素治疗30天后，螺旋体仍然存在于猴子体内。在处理的动物中抗体反应降低，但在处理的猴子的组织中发现了疏螺旋体属抗原，DNA和RNA。

Monica Embers发现用28天抗生素治疗的所有猴子持续存在的直接证据，以及用90天Klempner方案治疗的11只猴子中有8只猴子，其中包括用头孢曲松治疗30天，然后用强力霉素治疗60天。

加里Wormser在2012年的研究有多个批评点。Monica Embers设计了一项新的研究，对Wormser的批评进行了处理，并在2017年再次表明，用抗生素治疗后，活体螺旋体会持续存在于猴子体内。在治疗的猴子的脑，心脏和外周神经中观察到完整的螺旋体。该研究还表明，治疗和未治疗的猴子的免疫应答变化很大。

根据Embers的数据显示，这些螺旋体具有逃避免疫识别，耐受抗生素以及侵入大脑和心脏等重要器官的能力。虽然恩伯斯发现了确认感染持续存在的细菌的直接证据，但抗体测试未能检测到莱姆病持续存在的许多猴子随时间推移的莱姆病。

实验室持久性

张颖教授和金刘易斯教授对莱姆病螺旋体如何避免在实验室中使用抗生素进行研究。他们发现莱姆螺旋体有不同的策略来耐受目前用于治疗的抗生素。莱姆螺旋体疏螺旋体是一种非常耐人寻味和复杂的生物体，其形态发生改变：螺旋体形式，变体的圆形体形式，聚集的微菌落形式，甚至更大的生物膜样结构。

这些寄生虫和休眠细胞允许一小群细胞成为特殊的幸存者。当一些令人不愉快的事情像抗生素一样袭击人群时，这些细胞将成为唯一能够生存并且会引起慢性复发感染的细胞。这些休眠形式关闭了他们的新陈代谢，他们的目标变得无效。为了杀死一个细胞，抗生素必须腐蚀它的目标，如果目标是不活跃的，没有东西可以腐化。

在莱姆病的情况下，张和刘易斯表明，莱姆病幸存抗生素，以前被认为是治愈性的。抗生素从培养物中洗出后，感染会回复。

张先生探索了不同的抗生素和组合。他终于想出了三种药物的组合：四环素，头孢菌素和达托霉素。与其他抗生素组合相比，这种组合能够对培养物进行杀菌而不再生长。这也许可以解释为什么目前的抗生素在根除动物模型感染方面没有成功，为什么患者会继续有症状。

细胞内逃避

除了莱姆螺旋体通过休眠来维持抗生素的能力之外，另一个逃避策略是莱姆疏螺旋体可以藏在不同的细胞内以存活致死剂量的抗生素。多项研究表明，疏螺旋体可以穿透细胞培养和动物模型中的成纤维细胞，内皮细胞，滑膜细胞，巨噬细胞和B细胞。在参考文献中提供了显示疏螺旋体螺旋体侵入细胞的能力的完整列表。

成纤维细胞

Mark Klempner检查了皮肤成纤维细胞是否能保护莱姆螺旋体免于头孢曲松（一种常用于治疗莱姆病的抗生素）。在成纤维细胞的存在下，细菌在致死剂量的头孢曲松的存在下存活。在没有这些成纤维细胞的情况下，生物体不能存活。成纤维细胞保护疏螺旋体至少14天暴露于头孢曲松。Klempner进一步证明活细胞需要这种保护作用，而其他细胞类型也为莱姆病螺旋体提供了保护性环境。

内皮细胞

Ma，Sturrock和Weis证明，莱姆螺旋体可以侵入内皮细胞。莱姆螺旋菌10-25％在24小时内侵入这些内皮细胞。Comstock和Thomas多次出现同样的现象。这些科学家得出结论，螺旋体可以躲在内皮细胞内躲避抗生素和/或免疫反应。

滑膜细胞

Girschik和他的同事证明，莱姆螺旋体可以侵入滑膜细胞并持续至少8周。头孢曲松治疗不能根除细胞内螺旋体。根据作者的这些数据显示，莱姆病能够在宿主的常驻关节细胞内持续存在。

病例报告

在莱姆病早期的研究中，许多科学家对抗生素治疗后莱姆病持续存在的观点持开放态度。他们更积极地排除个别病例和病人群体的持续性感染，导致多个病例报告显示持续存在的现实。多年来，围绕莱姆病的争论变得更加两极化，医生们停止排除PTLDS标签中患者感染的持续存在。

肯尼斯·利格纳（Kenneth Liegner）介绍了其中一个表现出持久性的案例。他的病例非常有趣，因为他的病人接受了多轮口服和静脉注射抗生素治疗，比目前的指南推荐时间长得多，而且尽管进行了这些延长的治疗，CDC仍然可以从病人的脊髓液培养莱姆病细菌。

参考文献列表中提供了证明文化和/或PCR对Borrelia持续存在的病例报告的完整列表。

坚持在眼中

Preac-Mursic等人描述了六名患者，其中莱姆细菌持续存在于眼中; 证明了这些患者能够培养来自虹膜，皮肤和脑脊液的螺旋体。在六名患者中的两名中，抗体是阴性的。这表明患者可能患有亚临床或临床疾病而没有诊断性抗体滴度。

持久关节

一名来自奥地利的15岁女孩被蜱咬伤。她没有发展红斑慢性斑块。三个月后，她被诊断为面部麻痹。重复的血清学证实了莱姆病，她接受了两周的阿莫西林治疗。她有不良反应，因此治疗转换并持续2周的强力霉素治疗，此后面瘫的残余麻痹消退。

两个月后，患者出现膝盖关节炎。莱姆病的文化是积极的。每天服用头孢曲松钠4克，连续3天，之后继续使用正常剂量的2克，连续11天治疗，之后在6个月的随访期间没有症状。

持久韧带组织

Haupl及其同事描述了一个病例，尽管采用了抗生素治疗，但进展至慢性期，多系统表现。最初显着的免疫系统活化之后是特定体液免疫应答的丧失，并且在疾病过程中对伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）的细胞免疫应答降低。从手术中获得的样品中鉴定出活的螺旋体。螺旋体位于胶原纤维和成纤维细胞之间，其中一些被这些有机体深深地覆盖。

合并感染

除了莱姆病可能在治疗后仍然存在的可能性之外，还有更多蜱传感染可以引起持续的症状，需要不同的治疗方法，并且与莱姆螺旋体一样耐受治疗。巴贝虫 和巴尔通体 都是传染性生物，可以通过莱姆病病原体旁边或旁边的蜱传播。

当您从蜱叮咬中感染多种感染时，莱姆病治疗后持续的症状可能是由其他蜱传感染引起的。这些共同感染的测试在某些情况下比莱姆病目前可用的测试更不可靠。关于如何处理这些共同感染还有很多尚不清楚。

NIH临床试验

美国国立卫生研究院资助的多项临床试验显示，在确诊莱姆病并接受抗生素治疗的患者中，重复抗生素治疗有所改善。协调这些临床试验之一的Brian Fallon不明白为什么IDSA，英国感染协会和欧洲神经学协会发现如此难以看出，这些临床中的两个临床试验证明，重复抗生素治疗有改善试验。

法伦研究

Brian Fallon是哥伦比亚大学莱姆病与蜱传疾病研究中心的主任。他进行了一项研究，他们评估了10周静脉注射头孢曲松与静脉注射安慰剂10周相比，在接受前期治疗但持续症状的莱姆病确诊患者中的改善。

法伦研究显示，反复抗生素治疗持续症状有所改善。不幸的是，在抗生素治疗十二周后，这些改善直到研究结束才得以维持。他的研究表明症状的严重程度与重复抗生素治疗的改善可能性更大有关。

Brian Fallon还表明，治疗后患有慢性症状的患者的疼痛可以与术后疼痛相当，他们的疲劳可以与MS患者经历的相当，并且他们将他们的身体残疾水平与充血性心力衰竭患者。

克虏伯研究

克虏伯研究旨在确定PTLDS是否对使用抗生素的再治疗产生反应。结果测量患者的中枢脊髓液中的疲劳，反应时间和OSP-A。只有这些患者的疲劳均匀受损，这意味着在任何其他结果指标上显示出改善的难度。

64％的抗生素患者比安慰剂组的18％有所改善。这是一个重大的差异。当您看到进入研究的患者阳性IgG Western Blot时，治疗反应甚至更高：80％。

研究人员发现，认知功能障碍没有差异，OSP-A是一种毫无意义的结果，因为55名患者中只有9名在其脊髓液中有OSP-A开始。由于这些患者只有疲劳均匀受损，因此可以预期任何其他结局指标都缺乏治疗效果。

比较法伦和克虏伯研究

法伦和克虏伯的研究结果在改进方面是相同的。重新治疗的效果大小是中等到大的。对于许多情况，FDA批准的药物只是温和的效应大小。用抗生素对PTLDS进行再治疗具有中等至大的效应大小。

重要的是要注意，这些研究只选择了症状均匀的患者。如果您设计了一个临床研究，例如最近的PLEASE研究，您在哪里看到各种各样的症状，并且混淆了入学标准，您可能无法显示治疗反应。而如果您根据其严重性专注于某个特定问题，则更有可能显示出治疗效果。

PTLDS

根据目前的逻辑，你可能坐在轮椅上，遭受痉挛性癫痫发作，持续的心脏症状，并遭受巨大的痛苦，他们将这些“残余症状”称为“感染后综合征”。不管这些症状是否反应重复抗生素治疗。目前用于缓解这些持续性和虚弱症状的治疗是不充分的，不能以任何有意义的方式改善这些患者的状况。

有几条证据证明了感染后概念的有效性，但同时也不排除这种情况可能是由螺旋体的持续性引起的。对于一些医生来说，PTLDS是治疗失败的委婉语。在更细微的背景下，PTLDS和持续感染概念并不相互排斥。在实践中，PTLDS是一个相当残酷的现实：患者继续遭受虚弱的症状，疼痛与您可能经历的手术后和身体残疾等同于充血性心力衰竭患者的疼痛相当，被医疗保健和他们的政府放弃通过标记他们的慢性症状为PTLDS。

开放科学界

提出研究项目以提高对这些蜱传疾病的理解的科学家们难以申请赠款。他们的许多申请都被打回原因，比如：“我们不把资金交给想象中的疾病研究”。

我的病例报告

我的病例报告被多家医学期刊的多个编委拒绝发表。本报告描述了在我个案中莱姆病的持续存在是如何通过培养得到客观证实的，以及血培养是如何为巴尔通体回复阳性的。由于不能从我的脊髓液和血液中培养螺旋体，需要多次抗生素治疗莱姆病。

我的巴尔通体汉瑟氏球菌对大环内酯具有天然的抗性，并且已经获得了针对莱姆病早期治疗的四环素类抗药性。氟喹诺酮类抗生素治疗，改善了我所有的症状，也可能归因于PTLDS。

我的病例表明，巴尔通体可以持续并导致菌血症超过7年，尽管多个疗程的抗生素，我的症状可能归因于PTLDS，回应治疗氟喹诺酮类抗生素。这表明我同时感染汉赛巴尔通体（Bartonella henselae）比传染性综合征（如PTLDS）更可能成为我持续性症状的原因。

看门人

尽管我的病例与关于慢性莱姆病和蜱传疾病的讨论有关，但编委会否认我的病例报告是因为：“这不是医学相关的或有趣的。

记录患者中莱姆螺旋体持续存在的多位医生经历了相同的排斥反应。这些经验使他们相信信息被有意压制和否认。

如果有前途的研究项目被拒绝资助，重要的数据被拒绝出版，我不知道“数据驱动”和“基于证据”科学等术语实际上是什么意思。目前的情况可以表明，没有开放的科学界，因为编辑委员会和资助审查委员会充当守门人，积极保护一个非常狭隘的疾病定义。这个定义与实际患者的经验不符。

有害否认？

不同的证据表明在个案，动物模型和实验室中持续存在。尽管有这些证据，一小部分医疗保健专业人士声称没有证据显示莱姆病持续感染。我不得不得出这样的结论，即这些人必须是错误的信息，或者是有个人信仰冲突的利益，这些利益冲突会影响他们认识科学和耐心现实的能力。

其中一些拒绝抗生素治疗后莱姆病持续存在的医疗保健专业人士，也正在积极传播错误信息，误导媒体与医生作斗争，选择放弃个别病例中过时的指导方针和建议，病人似乎从中受益长期和反复的抗生素疗程。

一起来

莱姆病患者可以理解，没有交钥匙解决方案，但我们已经完成了语义，耻辱，不信任和错误信息。当你继续陈述虚假的事实时，他们被接受为真理。这不仅是有害的，而且也是社会与慢性莱姆病患者相互作用的方式。您可以在面试中了解更多关于患有慢性莱姆病的社会后果的信息，我将很快与  对莱姆病有特别兴趣的社会心理学家Huib Kraaijeveld进行交流。

我希望我们能够结束这场有害的辩论，进行更加细致的对话，共同努力寻求解决办法。

Teike van Baden，莱姆病人

参考文献

历史

红斑慢性迁徙和莱姆关节炎。扩大的临床谱。Ann Intern Med。1977年6月; 86（6）：685-98。Steere AC，Malawista SE，Hardin JA。

莱姆关节炎：一个新的临床实体。医院实践13，第4号1978年，第143-58页。Steere AC，Hardin JA，Malawista SE。

莱姆关节炎：在三个康涅狄格州社区儿童和成人少关节炎流行。关节炎大黄。1977年1月 - 2月; 20（1）：7-17。Steere AC，Malawista SE，Snydman DR等人。

莱姆病的早期临床表现。Ann Intern Med。1983年7月; 99（1）：76-82。Steere AC，Bartenhagen NH，Craft JE等人。

伯氏疏螺旋体的发现是如何产生的。临床皮肤病。1993年7月 - 9月; 11（3）：335-8。Burgdorfer W.

改变长岛落基山斑疹发病的模式（1971-1976）。Am J Epidemiol。1977年11月; 106（5）：380-7。Benach JL，White DJ，Burgdorfer W等人。

莱姆病 - 一种蜱传螺旋体病？1982年6月18日; 216（4552）：1317-9。Burgdorfer W，Barbour AG，Benach JL，Grunwaldt E等人

动物模型

在感染后500天内，基于聚合酶链反应的犬牙髓螺旋体疏螺旋体生物量的定量。J Clin Microbiol。2000年6月; 38（6）：2191-2199。Straubinger RK。

实验性感染犬抗生素治疗后伯氏疏螺旋体的持久性。J Clin Microbiol。1997年1月; 35（1）：111-116。Straubinger RK，Summers BA，Chang YF，Appel MJ。

抗生素治疗后感染伯氏疏螺旋体的小鼠中减毒，非感染性螺旋体的检测。J传染病 2002年11月15日; 186（10）：1430-7。Epub 2002 Oct 23. Bockenstedt LK，Mao J，Hodzic E，Barthold SW，Fish D.

伯氏疏螺旋体对小鼠抗生素治疗的持久性。抗菌剂Chemother。2008年5月; 52（5）：1728-1736。Hodzic E，Feng S，Holden K，Freet KJ，Barthold SW。

继传播性感染抗生素治疗后恒河猴体内伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）的持久性。PLoS One。2012; 7（1）：e29914。余烬ME，Barthold SW，Hodzic E等人。

抗生素治疗后持续存在的不可培养疏螺旋体伯氏疏螺旋体的复苏。PLoS One。2014年1月23日; 9（1）：e86907。Hodzic E，Imai D，Feng S，Barthold SW。

迟发性莱姆病：猕猴的相关病理学和螺旋体持续性后处理。Am J Pathol。2017年12月11日。pii：S0002-9440（17）30894-5。Crossland NA，Alvarez X，Embers ME。

变异的表现，不同的seroreactivity和后处理持久性的非人类灵长类动物接触伯氏疏螺旋体通过蜱喂养。PLoS One。2017年12月13日; 12（12）：e0189071。Embers ME，Hasenkampf NR，Jacobs MB，Tardo AC，Doyle-Meyers LA，Philipp MT，Hodzic E.

Persister形式

优化的SYBR Green I / PI测定法用于伯氏疏螺旋体的快速生存力评估和抗生素敏感性测试。PLoS One。2014; 9（11）：e111809。冯，王涛张，石文恩张。

使用FDA批准的药物库鉴定对Borrelia burgdorferi persisters的新活性。急性微生物感染。2014; 3（7）：E49。Feng J，Wang T，Shi W，Zhang S，Sullivan D，Auwaerter PG en Zhang Y.

头孢曲松脉冲式给药不能根除达普霉素/多西环素/头孢呋辛无脉冲给药的生物膜样微小菌落B. burgdorferi菌。前微生物。2016; 7：1744。冯，张士石文恩张。

伯氏疏螺旋体的持续机制：改善干预的意义。急性微生物感染。2015; 4（8）：E51。冯，张士石文恩张。

伯氏疏螺旋体是莱姆病的病原体，形成耐药性膀胱细胞。抗菌剂Chemother。2015; 59（8）：4616-24。Sharma B，Brown AV，Matluck NE，Hu LT en Lewis K.

病例报告

莱姆病由面部麻痹治疗三个月后，从关节液培养伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）。感染。派息。1988; 158：905-906。Schmidli J.，Hunziker T.，Moesli P.，Schaad UB

卢氏疏螺旋体在抗生素治疗莱姆病中的应用。1989年11月 - 12月; 17（6）：355-9。Preac-Mursic V1，Weber K，Pfister HW，Wilske B，Gross B，Baumann A，Prokop J.

头孢曲松与头孢噻肟在莱姆病中的随机比较。J传染病 1991年2月; 163（2）：311-8。Pfister HW1，Preac-Mursic V，Wilske B，Schielke E，SörgelF，EinhäuplKM。

阿奇霉素与多西环素治疗红斑性运动障碍：临床和微生物学的发现。1993年3月 - 4月; 21（2）：83-8。Strle F，Preac-Mursic V，Cimperman J，Ruzic E，Maraspin V，Jereb M.

从虹膜活检中首次分离伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）。J Clin Neuroophthalmol。1993年9月; 13（3）：155-61; 讨论162. Preac-Mursic V1，Pfister HW，Spiegel H，Burk R，Wilske B，Reinhardt S，BöhmerR.

慢性疏螺旋体病患者韧带组织中Borrelia burgdorferi的持续性。关节炎大黄。1993年11月; 36（11）：1621-6。HäuplT，Hahn G，Rittig M，Krause A，Schoerner C，SchönherrU，Kalden JR，Burmester GR。

阿奇霉素和强力霉素治疗疏螺旋体培养阳性红斑运动。感染。1996年1月 - 2月; 24（1）：64-8。Strle F，Maraspin V，Lotric-Furlan S，Ruzić-SabljićE，Cimperman J.

Lyme borreliosis炎性脑变化。三例报告及文献复习。1996年12月; 119（Pt 6）：2143-54。Oksi J1，Kalimo H，Marttila RJ，MarjamäkiM，Sonninen P，Nikoskelainen J，Viljanen MK。

伯氏疏螺旋体经培养和PCR检测发现播散性莱姆病的临床复发。Ann Med。1999年6月; 31（3）：225-32。Oksi J1，MarjamäkiM，Nikoskelainen J，Viljanen MK。

分离和聚合酶链反应分型疏螺旋体从一个皮肤病变的血清阴性患者广泛溃疡性大疱性硬化苔藓和萎缩。Br J Dermatol。2001年2月; 144（2）：387-92。Breier F，Khanakah G，Stanek G，Kunz G，Aberer E，Schmidt B，Tappeiner G.

抗菌化疗前后患者红细胞体外培养Borrelia burgdorferi sensulato菌株的体外药敏试验。抗菌剂Chemother。2005年4月; 49（4）：1294-301。Hunfeld KP1，Ruzic-Sabljic E，Norris DE，Kraiczy P，Strle F.

连续高剂量口服阿莫西林治疗后Spiroc hetemia 。 感染Dis Clin Prac  199 4; 3：207-208。Masters E，Lynxwiler P，Rawlings J.

复发性红斑migrans尽管延长抗生素治疗米诺环素的持续存在伯氏疏螺旋体感染的患者。J Am Acad Dermatol。1993年2月; 28（2 Pt 2）：312-4。Liegner KB，Shapiro JR，Ramsay D，Halperin AJ，Hogrefe W，Kong L.

血清阴性慢性复发性神经疏螺旋体病。Eur Neurol。1995; 35（2）：113-7。Lawrence C，Lipton RB，Lowy FD，Coyle PK。

聚合酶链反应检测莱姆病脑脊液中伯氏疏螺旋体DNA。J传染病 1996年9月; 174（3）：623-7。Nocton JJ，Bloom BJ，Rutledge BJ，Persing DH，Logigian EL，Schmid CH，Steere AC。

细胞内回避

伯氏疏螺旋体对内皮细胞单层的渗透。Infect Immun 1989年5月; 57（5）：1626-8 Comstock LE，Thomas DD。

伯氏疏螺旋体对培养内皮细胞的侵袭特性。Microb Pathog 1991年2月; 10（2）：137-48。Comstock LE，Thomas DD。

Borrelia burgdorferi在人内皮细胞中的细胞内定位。Infect Immun 1991年2月; 59（2）：671-8。Ma Y，Sturrock A，Weis JJ。

成纤维细胞在体外保护来自头孢曲松的莱姆病螺旋体伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）。J Infect Dis 1992年8月; 166（2）：440-4。Georgilis K，Peacocke M，Klempner MS。

伯氏疏螺旋体是莱姆病病原体在小鼠巨噬细胞中的命运。破坏，生存，恢复。J Immunol 1993年2月1日; 150（3）：909-15。Montgomery RR，Nathanson MH，Malawista SE。

由莱姆病螺旋体Borrelia burgdorferi侵入人皮肤成纤维细胞。J Infect Dis 1993年5月; 167（5）：1074-8。Klempner MS，Noring R，Rogers RA。

莱姆病患者朗格汉斯细胞和伯氏疏螺旋体的电子显微镜观察。Int J Med Microbiol Virol Parasitol Infect Dis 1994 Jan; 280（3）：348-59。Hulinska D，Bartak P，Hercogova J，Hancil J，Basta J，Schramlova J.

真核细胞保护伯氏疏螺旋体不受青霉素和头孢曲松的作用，但不受多西环素和红霉素的作用。Antimicrob Agents Chemother 1996年6月; 40（6）：1552-4。Brouqui P，Badiaga S，Raoult D.

莱姆病中滑膜液和滑膜中螺旋体抗原的超微结构显示：有助于维持生物体的可能因素。Hum Pathol 1996年10月; 27（10）：1025-34。Nanagara R，Duray PH，Schumacher HR Jr.

伯氏疏螺旋体在人滑膜细胞中的细胞内持久性。Rheumatol Int 1996; 16（3）：125-32。Girschick HJ，Huppertz HI，Russmann H，Krenn V，Karch H.

在细胞系培养物中从临床材料中分离伯氏疏螺旋体螺旋体（Borrelia burgdorferi spirochetes）。Zentralbl Bakteriol 1997年10月; 286（3）：363-70。Tylewska Wierzbanowska S，Chmielewski T.

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