兽医病理学:肥大细胞瘤(MCT)病理组织分级与其预后

最近有临床小伙伴问肥大细胞瘤(mast cell tumor,MCT)和预后(prognosis)的问题,在讲之前需要解释一下临床上的预后指的是什么,怎么解读病理报告医师对预后的评估以及预后是怎么研究出来的。

百度上写的是:预后是指预测疾病的可能病程和结局。它既包括判断疾病的特定后果,如康复,某种症状、体征和并发症等其它异常的出现或消失及死亡。在我的心里预后大概有两个评估点,这个动物从送检后开始计算可以活多久 / 合理治疗后生活品质会怎么样。

预后表述上一般分类三类:良好、谨慎和不良。良好常常对于增生和良性肿瘤而言;不良会给予在病程很快如骨肉瘤、横纹肌瘤或者疾病阶段位于末期,如出现肿瘤栓子、转移等情况下;剩下的情况常常给预后谨慎,指的是,“需要临床当心了”的意思。就如之前的文章《***手术边界》里面谈到的恶性肿瘤组织分级特征一样,等级I和等级III相对对临床的意义就比较明显,而等级II就比较灰色地带。“预后谨慎”大概也是这个意思,(大部分)有变成不良的风险,但是由于肿瘤行为差异、动物个体差异或者临床水准的差异,(某些)也可能有较好的预后。

一般我们会提到存活时间,在文献里往往是研究一群动物所获得的群体平均存活时间,有一些给出的数据是n年存活率,有时候是平均存活时间。开始计算的时间有时从发病开始计算,有时从手术切除或得出病理诊断报告开始计算。这些是做流行病学应该注意的。在临床上的话,很多时候动物个体的结果不一定完全符合群体的平均水平,所以需要注意到这点。而且手术边界干不干净、术后动物的照顾、临床是否给予化疗/放疗甚至研究地域不同等等理所当然都会影响动物的存活。

现在开始切入正题...

犬皮肤肥大细胞瘤

肥大细胞瘤的预后一开始讲得比较多的是三分类,后来临床又觉得二分类比较好用,所以现在慢慢被二分类取代。但是事实上,所谓的“二分类”和“三分类”并不适用于所有的肿瘤,仅仅指的是犬!皮肤!肥大细胞瘤(canine cutaneous MCTs)。对犬皮下肥大细胞瘤(canine subcutaneous MCTs)的定义是:肿瘤的大部分位于皮下,并没有靠近或接触真皮,这样的情况被视为皮下肥大细胞瘤。这也是病理上评估MCT的第一步。也就是说只有确认了是MCT是和真皮靠近或者有接触,才可以使用二分类或者三分类进行评估。

犬皮肤肥大细胞瘤的预后(tumors in domestic animals 5th P.949)


总结一下,根据截图,大部分的 canine cutaneous MCT预后变得相对简单,尽管有少量的MCT其预后和研究结果不符合。95%等级I(三分类)或是低等级(二分类)其临床表现的良性的,动物手术后的存活时间可达4年以上;超过95%等级I的MCT可被完整的手术治愈。75-95%的等级I或等级II的MCT不会复发,即使手术边界不干净或者很窄(<1 mm),如果手术边界干净,95%的MCT不会复发。等级III或者高等级的MCT,存活时间为6-12个月(尽管研究样本较小)。如果等级III的MCT肿瘤直径大于3cm,存活时间更短,复发的可能性更高。30-40%的高等级(二分类)的MCT会复发,即使手术边界是干净的。除了组织学的评估指数,犬只术后存活大于30周也是一个预后较好的指标。另外,如果在患有高等级的MCT动物发现胸腔的转移,可能并非MCT的转移,因为MCT很少转移到肺脏。

还需要指出的是多发性MCT (Multiple MCTs),大约15-20%的MCT会变成多发性的。每个MCT都应该被分别评估病理学等级,现在并没有资料显示出,多发性MCT具有更差的预后。

犬皮下组织细胞瘤

皮下的MCT可能会聚集于毛囊的根部,大多是都靠近于真皮,并被脂肪组织所围绕。95%为单一组织,大多数呈现浸润于局部组织的状态(infiltrative)。据文献,90%的皮下MCT可以被手术摘除所控制,10%的则最后会导致MCT相关的死亡(包括安乐死)。11%会出现他处形成一个MCT的病灶,8%会复发,4%会转移。在此处,可以通过评估高倍视野下的肿瘤细胞的分裂数目(MC)来评估预后。事实上并没有很好的分级标准可供使用,一般认为MC>4动物存活时间更短,更容易复发或者转移。除了组织病理学常用的指标,如细胞异型性、分裂活动等,现在也有很多较为高级的机构慢慢引进使用免疫组织化学来判断/确认肿瘤的来源,甚至用来评估预后。在MCT研究中,kit、Ki67 蛋白常常用以评估预后。由于国内现阶段使用较少,在此并不赘述。

猫皮肤肥大细胞瘤

猫皮肤肥大细胞瘤的预后其实和犬相差甚远。80-90%的猫MCT是良性的,10-20%是具有恶性行为的。现阶段最好的预后指标的评估肿瘤细胞的分裂数目(MC)。MC>5往往预后不佳。另外多发MCT(数目大于5)、转移至淋巴结、脾脏MCT预后相对较差。在组织学上,将猫皮肤MCT分为 well-differentiated, pleomorphic或atypical,这样的组织分类在流行病研究中并没有显著的预后意义。但是对于病理形态学诊断而言,是非常有意义的,还是需要在诊断中给予相应的分类。特别指出 Atypical cutaneous MCT有一些类似于皮肤组织细胞瘤,因而在诊断上,应使用特殊染色给予区别。


猫肥大细胞瘤

希望此文可以解答临床方面的一些困扰,如有错误,敬请指出。


ps.

Mitotic count (MC): 十个连续的高倍视野,分裂数目的总和。

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