目前对本病的病因及发病机制仍不明确，可能与感染、免疫、金属元素、遗传、营养障碍等有关，这些因素引起神经系统有毒物质堆积，特别是自由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而致病。
基本病因
1、感染和免疫
有学者认为运动神经元病的发病与朊病毒、人类免疫缺陷病毒有关。
2、金属元素
运动神经元病与某些金属中毒或某些元素缺乏有关。研究发现，铝的逆行性轴索流动可引起前角细胞中毒，导致运动神经元病。
3、遗传因素
本病大多为散发，5%~10%的患者有家族史，遗传方式主要为常染色体显性遗传。最常见的致病基因是铜（锌）超氧化物歧化酶基因，约20%的家族性运动神经元病和2%的散发性运动神经元病与此基因突变有关。
4、营养障碍
研究发现，运动神经元病患者的血浆中维生素B1及单磷酸维生素B1均减少，提示营养障碍可能与运动神经元病发病有关。
5、神经递质ALS患者
近年研究认为，兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的神经细胞毒性作用在运动神经元病发病中起着重要作用。
总述
通常起病隐匿，进展缓慢，但某些类型可能进展较快。由于损害部位的不同，临床多表现为肌无力、肌萎缩等。
典型症状
1、肌萎缩侧索硬化
患者意识始终保持清醒。常见首发症状为一侧或双侧手指活动笨拙、无力，随后出现手部小肌肉萎缩，逐渐延及前臂、上臂和肩胛带肌群。随着病程的延长，肌无力和萎缩扩展至躯干和颈部，最后累及面肌和咽喉肌。少数病例肌萎缩和无力从下肢或躯干肌开始。
2、进行性肌萎缩
首发症状常为单手或双手小肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌群。少数病例肌萎缩可从下肢开始，并逐渐向其他部位肌肉发展。受累肌肉萎缩明显，一般无感觉障碍。
3、进行性延髓麻痹
主要表现为进行性发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力等。病情进展较快，患者多在1~2年内因呼吸肌麻痹或肺部感染而死亡。
4、原发性侧索硬化
常见首发症状为双下肢对称性僵硬、乏力、行走呈剪刀步态。病程进展缓慢，逐渐累及双上肢，一般无肌萎缩和感觉障碍。
并发症
1、肺部感染
病变累及呼吸肌时，呼吸肌的无力不仅会导致患者通气不足缺氧，还会导致咳嗽反射减弱及分泌物不易排出，从而增加患者肺部感染的风险。
2、其他
运动神经元损害还可导致呼吸衰竭、褥疮、行走困难甚至瘫痪等一系列并发症。
预计检查
患者出现肌无力、肌萎缩、延髓麻痹等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，初步了解疾病的情况，然后根据个体情况，建议患者做体格检查、血液检查、脑脊液检查、肌肉活检、肌电图、CT和MRI检查等，以明确诊断。
体格检查
神经科查体可见患者肌无力、肌肉萎缩、感觉异常、反射异常等。运动神经元病的分型不同，其体格检查也会有所差别。
1、肌萎缩侧索硬化
受累部位常有明显肌束颤动。双上肢肌萎缩，肌张力不高，但腱反射亢进，Hoffmann征阳性；双下肢痉挛性瘫痪，肌萎缩和肌束颤动较轻，肌张力高，腱反射亢进，Babinski征阳性。舌肌常先受累，表现为舌肌萎缩、束颤和伸舌无力。
2、进行性肌萎缩
受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动，腱反射减弱，病理反射阴性。一般无感觉和括约肌功能障碍。
3、进行性延髓麻痹
舌肌明显萎缩，并有肌束颤动，唇肌、咽喉肌萎缩，咽反射消失。有时同时损害双侧皮质脑干束，出现强哭强笑、下颌反射亢进等。
4、原发性侧索硬化
四肢肌张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反射阳性，一般无肌萎缩和肌束颤动，感觉无障碍，括约肌功能不受累。
实验室检查
1、血液检查
血液检查是为了排除患者是否患有其他可能引起类似症状的疾病。结果显示，患者血常规检查正常，血清肌酸磷酸激酶活性正常或者轻度增高，而其同工酶不高。
2、脑脊液检查
患者的腰穿压力正常或偏低，脑脊液检查正常或蛋白有轻度增高，免疫球蛋白可能增高。
影像学检查
CT和MRI检查：患者腰膨大和颈膨大处脊髓变细较明显。
病理检查
肌肉活检：可检查有无肌肉萎缩，医生可依据检查结果判断肌肉萎缩的原因。
其他检查
肌电图：肌电图检查有很高的诊断价值，患者呈典型的神经源性损害。
诊断原则
就诊时医生会详细询问病史，若出现肌无力、肌萎缩、延髓麻痹等症状，应警惕运动神经元病的可能。再结合体格检查、肌电图、肌肉活检、脑脊液检查、CT和MRI等检查，一般即可明确诊断。此外，还需与颈椎病、腰椎病、脊髓空洞症、颈段脊髓肿瘤等相似疾病进行鉴别。
鉴别诊断
1、颈椎病或腰椎病
颈椎病或腰椎病都可出现肌肉萎缩的症状，但颈椎病的肌萎缩常局限于上肢，多见手肌萎缩，并伴上肢或肩部疼痛和感觉障碍。腰椎病也常局限于单下肢，伴有腰或腿部疼痛。通过X线片、CT或MRI检查有助于鉴别。
2、脊髓空洞症
脊髓空洞症常有双手肌肉萎缩、肌束颤动的症状，但常合并其他畸形，且有节段性分离性感觉障碍。MRI可显示延髓或脊髓空洞，有助于鉴别。
3、多灶性运动神经病
临床表现多为非对称性肢体无力、萎缩、肌束颤动，而感觉受累很轻。静脉注射免疫球蛋白有效，可与之鉴别。
4、颈段脊髓肿瘤
可有上肢肌萎缩和四肢腱反射亢进，但一般无肌束颤动，常有神经根痛和传导束性感觉障碍。腰穿可发现椎管阻塞，脑脊液蛋白含量增高。椎管造影、CT或MRI显示椎管内占位病变有助于确诊。
5、上肢周围神经损伤
可有上肢的肌无力和肌萎缩，但多累及一侧，且有感觉障碍，可与之鉴别。
6、良性肌束颤动
正常人有时可出现粗大的肌束颤动，但无肌无力和肌萎缩，肌电图检查正常，可与之鉴别。
7、脊肌萎缩症
临床上以进行性对称性近端肌无力、肌萎缩为主要表现，选择性累及下运动神经元，没有上运动神经元受累，可以此进行鉴别。
治疗原则
运动神经元病是一组异质性疾病，致病因素多样且相互影响，目前还缺少有效的治疗方法，只能通过对症治疗和药物治疗缓解症状，减轻患者痛苦。
对因治疗
当前病因治疗的发展方向包括抗兴奋性氨基酸毒性、神经营养因子、抗氧化和自由基清除、新型钙通道阻滞剂、抗细胞凋亡、基因治疗及神经干细胞移植。
一般预后
1、原发性侧索硬化进展缓慢，预后良好。
2、部分进行性肌萎缩患者的病情可维持较长时间，但不会改善症状。
3、进行性延髓麻痹、肌萎缩侧索硬化、部分进行性肌萎缩患者的预后较差，病情持续进展，大多数在3~5年内死于呼吸衰竭。
日常生活中患者需要注意安全和保证休息，长期卧床患者需要加强护理。
心理护理
本病呈持续性进展，而且目前尚无有效的根治措施，患者及其家长往往承担着巨大的精神和经济压力。加之考虑到日后生活、医疗费用等问题，容易产生不同程度的焦虑、恐惧、抑郁心理，甚至不愿吃药、打针，不配合检查治疗等。家属要多关心患者，鼓励其与医生进行沟通，了解发病的原因、诊治方案等，以减轻患者的心理压力，增强战胜疾病的信心。
用药护理
患者应遵医嘱定时、定量服用药物，不得擅自停药或减轻药物剂量。用药过程中若出现不良反应，需及时就医。
生活管理
1、营造舒适、安静的休息环境，定期通风。
2、及时更换衣物和床单，保持床铺的整洁。
3、长期卧床者，应给予柔软舒适的床垫，有条件者可选用气垫床，并定时给患者翻身（一般为每2小时翻身1次），家属也可定期给患者按、摩拍背、擦拭，以防褥疮。
4、注意患者个人卫生，保持皮肤及会阴部清洁、干燥，预防感染。
5、注意气候变化，及时添减衣物，避免受寒引发感冒。
6、注意休息，保证充足的睡眠，避免熬夜。
7、行动不便者建议多卧床休息，尽量减少活动，防止摔伤、坠床的发生。轻症患者可在医生的指导下进行适当的活动，以增强体质，防止肌肉萎缩。
8、饮食上可多吃些高热量、高蛋白的食物，为身体提供足够的能量，保证机体功能的正常运转。
病情监测
运动神经元病的日常监测尤为重要，有助于延长患者的生存周期。在平时生活中，除了注意监测患者的呼吸、体温、心率等生命体征外，还需注意监测患者的病情变化，并定期（通常为每3~6个月）进行营养评估。
预防措施
目前运动神经元病的发病原因尚不明确，因此无法预防该病，只能从日常生活中多加注意，尽量降低本病的发生风险。
1、远离放射线物质，避免接触铅、汞等有毒物质。
2、做好安全防护措施，避免酒后驾车或打架斗殴，尽量降低外伤的发生几率。
3、注意营养的全面均衡，特别是维生素和无机盐离子的摄入。
门诊指征
1、患者出现逐渐加重的肌无力、肌萎缩等。
2、伴有发音不清、声音嘶哑、吞咽困难。
3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。
以上须尽早就医咨询。
