裸鼠（Nude Mouse）和裸大鼠（Nude Rat）是免疫缺陷动物模型的核心代表，其发现和应用极大推动了肿瘤学、免疫学等领域的研究。以下从发展起源、应用领域及饲养条件三方面综合阐述：

🧬 一、发展起源

裸小鼠（Nude Mouse）

发现与基因鉴定：

    1962年由英国格拉斯哥医院的Grist在非近交系小鼠中发现无毛突变体，后经爱丁堡动物遗传研究所的Flanagan（1966年）确定为染色体隐性突变基因，命名为"nu"（位于第11号染色体）。1968年，Pantelouris发现其无胸腺特征，证实T细胞缺陷。

品系培育：

    1970年代，丹麦Rygaard首次将人结肠癌移植至裸小鼠成功。此后通过基因导入（如BALB/c、C57BL/6等背景品系）和SPF（无特定病原体）环境优化，解决了早期繁殖力低、存活期短（仅数周）的问题，寿命延长至1-1.5年。

裸大鼠（Nude Rat）

发现与引入：

    1953年英国Rowett研究所首次发现（基因符号rnu），因难饲养一度中断。1975年重新获得纯合子（rnu/rnu），1977年建立种子群，1978年首次报道人癌异种移植成功。1983年引入中国17。

另一品系：

    1976年新西兰发现nznu裸大鼠，但应用较少，rnu仍是主流。

🔬 二、主要应用领域

肿瘤异种移植研究

核心价值：因T细胞缺陷，可接受人源肿瘤移植且排斥反应弱。裸小鼠最早于1969年成功移植人结肠癌，成为肿瘤药物筛选、转移机制研究的黄金模型。

裸大鼠的优势：体型更大（体重为正常鼠70%），支持更大瘤体、多次采血及外科手术（如肝部分切除），适用于需大量组织样本的研究。例如，中山医院肝癌研究所建立的裸大鼠人肝癌模型（LTNR1/LTNR2），移植成功率达87.5%~100%，自发消退率低于3.1%。

免疫学机制研究

T细胞功能缺失：对同种/异种皮肤移植无排斥（存活3-4个月），对T细胞丝裂原无反应，无迟发型超敏反应。

NK细胞活性增强：裸大鼠NK细胞活力显著高于正常鼠（肠系膜淋巴结高达10倍），与干扰素水平相关，可用于免疫调节研究。

药物安全性与疗效评价

用于生物制品（如单抗）的安全性测试、化疗药物毒性及靶向治疗评估，避免免疫系统干扰。

🏠 三、饲养条件的额外需求

裸鼠因先天免疫缺陷（无胸腺、T细胞缺失），对环境病原体极度敏感，常规环境存活不超过4个月，需严格屏障系统：

⚠️ 普通环境饲养的可行性：

    裸鼠在普通环境中易感染呼吸道疾病（如仙台病毒引发的支气管肺炎）及寄生虫，存活率极低。虽有尝试（如笼顶加盖滤纸、勤换垫料），但仅能短期存活（约1个月），不推荐长期实验。

💎 四、总结

    裸鼠模型的发展源于偶然突变与系统性科学探索的结合，其应用重塑了肿瘤和免疫研究的范式。每一次科学突破的背后，往往藏着一个未被驯服的偶然；而将偶然转化为必然，则需环境严苛如屏障，管理精密如钟表。 未来研究需进一步优化基因编辑模型（如人源化免疫系统构建）并探索微生物群对移植瘤的影响，以拓展其应用边界。