关于HPV疫苗你应该知道的

这两天被“21世纪是生物的世纪”和“潘多拉魔盒被打开”刷屏。碰巧朋友跟我聊起想来香港注射HPV9價疫苗，香港代理是如何跟她推销呢，我听着听着，三味真火就窜出来了。真的对这种信口开河胡说型销售0容忍，火大到不行。

东西是好的，效果也是有的，但是夸张的、欺骗的这种宣传方式不对，每一个消费者都应该拥有知情权。当然了，也不排除一些销售自己也不了解自己卖的产品是啥的情况。

所以整理了一下默沙東這款9价宫颈癌疫苗的相关资料，仙女们闲了也可以看看。毕竟自己要为自己负责。

首先默沙东有2款宫颈癌疫苗：

1. 2006年获批的Gardasil(4价）疫苗，可以对HPV6，11，16，18共4种亚型的HPV病毒提供有效的抗感染作用。

2. 2014获批的Gardasil9(9价),即在Gardasil(4价）疫苗的4种亚型基础上，增加了对HPV 31, 33, 45, 52, and 58这5种病毒亚型的抗感染作用。

Note：（有效的免疫作用并不等同于100%免疫，HPV病毒感染也並不是仅仅指這4种或者之后的9种引起的感染）

FDA于今年10月5日公布了Gardasil9的产品更新文件，之前官方描述该产品适用于9-26岁人群（那是因为他们只做了这个年龄范围内的临床试验）。而在10月5日公布的文件中，厂家声明依据最近临床试验结果，将适用人群的年龄范围拓宽至9-45岁。

那么默沙东为了拓展注射年龄范围，做了什么样的临床实验来佐证呢？

实验一：（V501- 019）双盲安慰剂对照实验，临床对象为3817名24-45岁之间的女性，使用疫苗为GARDASIL（注意，是4价非9价）。临床对象分别在0、2、6月注射该疫苗。本实验用于证明 GARDASIL（4价）疫苗注射相对安慰剂组能降低 HPV6，11，16，18亚型相关的感染率。

实验二：（实验一的2个长期跟踪实验）：

(V501-019-10)为实验一中注射安慰剂的临床对象注射 GARDASIL（4价）疫苗作为补种疫苗组，而实验一中已经接种 GARDASIL（4价）疫苗的临床对象则作为早期接种组，进行分类观察。

(V501-019-21)长期追踪实验，临床对象为1336名24-45岁之间的女性（来自哥伦比亚5个招募点，但并未表明临床对象的人种），其中1189人首次接种疫苗的年龄在27-45岁之间，分别在实验开始后6年、8年、10年对临床对象进行了回访。

实验三：（两个针对男性的临床试验）

(V501-020)16-26岁男性临床对象， GARDASIL（4价） 0、2、6月注射临床实验

( V501-108 )在150名27-45岁男性临床对象，的 GARDASIL（4价）0、2、6月注射临床实验，

简单的说，2018年10月公布的这份文件中，所有的临床试验使用的都是Gardasil（4价）疫苗，而拓展实验也是在4价疫苗临床试验的基础上，进行的长期随访试验，男性注射该疫苗的临床试验也是有的，只不过临床对象数量不多，同样的，试验用疫苗也是4价苗。

可能你要问，那临床试验都没用Gardasil9做，凭啥说改变适用年龄就改变了呢？

FDA的公告信息是这样写的：

In this application, Merck submitted the results of the LTFU study and proposed that the LTFU data, combined with current information on HPV epidemiology and information from previous studies of GARDASIL and GARDASIL 9, support extending the current GARDASIL 9 indication to include individuals 27 through 45 years of age. Merck also proposed to infer effectiveness in men 27 through 45 years of age from efficacy data for GARDASIL in women, and they provided support by referencing study V501-108, in which immunogenicity and safety of GARDASIL was assessed in men 27 through 45 years of age. In a cross-study analysis, immunogenicity results from study V501-108 were compared to those from an earlier study (V501-020) of 16- through 26- year-old men in whom clinical efficacy of GARDASIL to prevent vaccine-type HPV- related anogenital disease had been demonstrated.

我估摸着是不是这么个意思？4价疫苗的临床试验证明了27-45岁女性接种该疫苗后相对对照组有免疫效果，我们的最新产品9价疫苗就是4价疫苗增加了5种之后形成的，四舍五入也可以说我们的9价疫苗适用于27-45岁女性，男性的话，我们也做临床试验了，虽然人数比较少，但是估摸着免疫反应和女性差不多，所以四舍五入，我们的9价疫苗就适用于9-45岁的男性和女性了。

看完这些，应该明白了，没有"内地和香港的9价疫苗不一样，所以适用年龄范围都不一样"这一说，CFDA根据进口药品境外临床数据审批，截止审批时间，Gardasil9确实只有9-26岁的临床数据，我党按规矩办事儿，没给他们四舍五入。

最后，可能还要问，主要的亚型和实验结论都是4价疫苗得出的，为啥不推广4价要推广9价呢？除了增加了5种亚型的保护，这大概也跟产品售价和产品迭代有一定关系，4价疫苗已经在美国停止销售，而相对4价疫苗，默沙东确实对Gardasil9做了更多的临床试验。

根据FDA的报告，Gardasil9做了至少6次临床试验，招募人数依次为：

14620（仅16-26岁女性），

2800（9-26岁，20%男性），

600（仅9-15女性），

1241（11-15岁，50%男性），

924（12-26岁仅女性），

1054（11-15岁，50%男性）

女性临床对象占大多数，且临床对象招募范围较广，其中一项为证明Gardasil9对16-26岁女性有效的临床试验中，就招募了14215名来自18个国家的女性，不过也没有说明人种。

最后的最后，为什么大多数国家都以FDA为标准或参考？因为FDA的判定标准相对严格，要求更高，但是这不等于不会出错，更不等于，获得它认证的产品就一定没问题。世界在飞快的发展，人类对世界的了解太少了，或许有一天我们的认知都会在一瞬间被彻底颠覆。

资料来源：https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM622941.pdf

https://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/ucm426445.htm