今天分享2021年的一篇文章，关于免疫系统的衰老会导致实体器官衰老。

内容摘要

免疫系统老化或免疫衰老导致老年人的发病率和死亡率。为了确定免疫系统衰老对生物体衰老的影响，作者选择性地删除了Ercc1，它编码一种关键的DNA修复蛋白。在小鼠造血细胞中增加内源性DNA损伤的负担，从而导致免疫系统衰老。值得注意的是，非淋巴器官也显示出衰老和损伤的增加，这表明衰老，衰老的免疫细胞可以导致全身衰老。这些数据表明，衰老的免疫系统在推动全身衰老方面具有因果作用，因此是延长健康老龄化的关键治疗靶点。

主要结果

1、造血细胞中Ercc1的缺失会导致免疫系统加速老化

2、衰老免疫细胞类型的CyTOF鉴定。

3、衰老的免疫系统会导致非淋巴器官的衰老和组织稳态的丧失。

4、年轻小鼠脾细胞移植可抑制老年受体的衰老和组织损伤，而雷帕霉素可改善Vav-iCre+/−;Ercc1−/fl小鼠的免疫功能。

用雷帕霉素类似物抑制老年人的mTOR活性可增强他们对流感疫苗接种的反应并降低感染率，这表明免疫衰老可以被调节。

小结

这项研究的主要结论是，免疫细胞容易受到内源性DNA损伤的影响，如果不修复会导致细胞死亡或衰老。与正常衰老一样，免疫室的衰老会影响先天性和适应性免疫，特别是滤泡辅助性T细胞和自然杀伤细胞的功能，并有力地推动实体器官的衰老和与年龄相关的变化。实质损伤背后的机制似乎是细胞自主（功能丧失）和非自主（功能获得，例如SASP）的组合。

结论是，用senolytic药物靶向衰老免疫细胞具有抑制老年多种疾病的巨大潜力。

Tips：Senolytics是“衰老（seno-）”和“摧毁（-lytic）”的组合，直译“摧毁衰老”，它是一大类能够通过干扰SCs信号通路，暂时性使SCAP（抗凋亡通路）失效，从而选择性清除衰老细胞的药物。

达沙替尼（靶向衰老的的脂肪细胞）联用槲皮素（靶向衰老的内皮细胞）是目前最有希望的Senolytics，已进入Ⅱ期临床阶段。达沙替尼的靶点是泛受体酪氨酸激酶。

参考文献：

Yousefzadeh MJ, Flores RR, Zhu Y, et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021;594(7861):100-105. doi:10.1038/s41586-021-03547-7.