总览
- 对于早期NSCLC，随机研究证实SBRT优于常规分割放疗，但是SBRT相比手术的优劣性争议犹存。SBRT的pCR率达60%，SBRT联合免疫和手术以期提高疗效的研究逐步开展。
- 在局晚期NSCLC，同步放化疗联合免疫治疗的长期生存、毒副反应和模式优化等领域仍最受关注，相关研究全面铺开并初见成果。围绕同步放化疗的方案优化仍无突破，脑预防照射、新技术进步、个体化局部加量等研究则小有收获。IIIa-N2期NSCLC随机研究显示术后放疗改善局控，但未增加总生存；术后免疫辅助治疗初探安全可行。
- 晚期寡转移NSCLC，II期研究显示放疗联合免疫治疗改善疗效，但也应重视毒性反应。晚期特别是寡转移NSCLC在全身治疗（包括EGFR-TKI）基础上给予局部放疗有生存获益。敏感基因突变的NSCLC脑转移TKI联合放疗或先期脑放疗具有临床获益；优化风险预测模型精准筛选脑转移放疗获益人群的研究任重而道远。
part1 常规分割和SBRT的比较
-
stereotactic ablative radiotherapy versus standard radiotherapy in stage 1 non-small-cell lung cancer（TROG 09.02 CHISEL）: a phase 3, open-label, randomized controlled trial
-
研究背景
- SBRT被广泛用于不能手术的1期非小细胞肺癌（NSCLC）
- 尚无前瞻性数据证实，与标准放疗相比，SBAR是否具有更高局部控制率及延长总体生存期
-
研究方法
- 多中心、III期临床试验
- 2009-12~2015-6
- 局部治疗失败的中位随访时间：标准放疗组 vs SABR组= 2.1 vs 2.6
- 主要研究终点： 局部治疗失败的时间
-
研究结果
- 该前瞻性临床试验首次证实，与标准放疗相比，SABR可对周围型I期（T1-2aN0）NSCLC有较高的局部控制率且与总生存获益相关，同时不增加主要毒性
- 提供证据支持SABR可作为I期（T1N0M0和T2aN0M0）不可切除非小细胞肺癌患者的标准治疗方案
part2 SBRT剂量分割模式
one versus three fraction of stereotactic body radiation therapy for peripheral stage I-II non-small cell lung cancer： a randomized, multi-institution,phase 2 trial
+ ##### 研究背景
SBRT是早期不可手术NSCLC的理想治疗方案
本研究比较30Gy/1f和60Gy/3f方案的胸部三级及以上不良反应时间
+ ##### 研究方法
多中心 II期 双臂临床试验
2008-9~2015-4
中位随访时间为53.8月
主要研究终点：CTCAE胸部3级或更高不良反应时间
次要研究终点：局部控制 无进展生存期 总生存期 生活质量
+ ##### 研究结果
30Gy/1f 与 60Gy/3f在毒性、LC、PFS、OS中午显著差异
社会功能及生活质量评估30Gy/1f效果更佳
a randomized phase 2 study RTOG 0915（NCCTG N0927）comparing 2 stereotactic body radiation therapy schedules for medically inoperable patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer
+ ##### 研究背景
SBRT是早期不可手术NSCLC的理想治疗方案
本研究比较早期NSCLC 34Gy/1f和48Gy/4f SBRT方案的安全性和有效性
+ ##### 研究方法
多中心 II期临床试验
2009年9月至2018年5月期间
所有患者中位随访时间为4年
+ 主要研究终点 1年毒副反应发生率
+ 次要研究终点 失败模式及生存结局
+ ##### 研究结果
+ RTOG 0915/NCCTG N0927的长期是随访数据显示，两组中均未出现严重晚期不良反应及保持高局部控制率
+ 两组中位OS为4年，治疗效果相近
+ 单次分次疗法仍可作为早期不能手术的肺癌患者的选择
MA02.06. Dose-volume factors predicting airway stenosis after SBRT for ultra-central lung tumors
+ ##### 研究背景
+ 对超中央型肺癌进行SBRT的安全性并不确切，其中近端气道狭窄，可能发生气道阻塞和肺萎陷
+ 探究对剂量-体积与超中央肺癌SBRT后气道狭窄的相关性进行研究
+ ##### 研究方法：
+ 2008年至2017年，中位随访时间：14.3个月
+ 入组条件——超中央原发或复发或转移肿瘤；肿瘤临近近端支气管树或PTV与食管重合；VED≥84Gy（α/β=10）的5/8/15分次的SBRT
+ 主要研究终点：≥2级叶支气管狭窄（LBS2+）
+ ##### 研究结果
+ 超中央型肺部肿瘤SBRT后≥2级叶支气管狭窄的发生率较高（27%）
+ 叶支气管狭窄的发生率与其接受的平均等效剂量正相关
+ 将叶支气管的剂量限制为＜35.4Gy，两年LBS2+的精算发生率可＜19%
part3 SBRT和手术比较
-
selection of patients SBRT or （bi）lobectomy（L） for the treatment of cT1-T2N0M0 NSCLC by the risk of node involvement using readily available preoperative factors
-
研究背景
- 某些早期NSCLC患者接受SBRT或手术治疗疗效对比尚不明确
- 旨在探索术前评估具有较高淋巴结受累风险的患者是否接受（双）肺叶切除术（L）治疗效果 更佳
-
研究方法
- 回顾性分析NCDB 2004-2014年的临床数据
- 主要分组 高、中、低危
-
研究结果
- 无论高中低危，对于cT1-2N0M0患者，行肺叶切除及系统淋巴结清扫较SBRT预后更好
-
SBRT for operable early stage lung cancer：findings from the NRG oncology RTOG 0618 trial
-
研究方法：
- 多中心、II期、单臂临床试验
- 2007年12月-2010年5月，中位随访48.1月
- 主要研究终点：原发肿瘤控制率
- 次要 研究终点：治疗毒副反应、DFS、OS
-
研究结论
- 对可手术早期肺癌，SBRT治疗控制率较高，治疗毒副反应较低，需挽救手术的概率较低
-
use of surgery and SBRT in very elderly patients with early-stage NSCLC：a NCDB analysis
-
人群选择：cI-IIA NSCLC； age＞80； 手术 or 仅SBRT；n=26039
-
研究方法：回顾性分析NCDB2001-2015年间临床数据；中位随访时间31月
-
研究结果：
- SBRT：BED＞154Gy中位生存显著延长
- 手术组：肺叶切除较亚叶/全肺切除延长生存
-
研究结论：
- 手术仍是老年早期患者的主要治疗手段，尤其I期患者；对于手术禁忌者，SBRT可带来较理想生存
- 受限于患者合并症信息不全等因素，需要前瞻性临床研究数据进一步探索
part4 SBRT和手术联合
-
measuring the integration of stereotactic ablative radiotherapy plus surgery for early-stage non-small cell lung cancer a phase 2 clinical trial
-
研究背景
- 早期不可手术非小细胞肺癌SBRT治疗联合手术效果尚无研究支持
- NSCLC SBRT治疗后 病理完全缓解（pCR）率尚无数据支持
- 本研究评估SBRT联合手术切除早期NSCLC的疗效和安全性
-
研究方法
- 单臂II期研究
- 主要入组条件：组织学确诊的NSCLC；肿瘤分期为T1-T2a（≤5cm），N0M0；ECOG PS 评分0-2分，切除后肺功能尚可
- 主要研究终点：SBRT后的肿瘤病理完全缓解率
- 次要研究终点：局部控制率、区域控制率、远处控制率、毒性反应和生活质量
-
研究思路
- 40例患者入组SBRT——8周后复查——36例接受手术
- 如术后病理淋巴结阳性，内科评估是否接受 辅助化疗
- 如出现N2或N3的患者，如果既往SBRT没有覆盖到纵膈，可接受纵膈辅助放疗
-
研究结果
- SBRT联合手术治疗早期NSCLC， SBRT10周后的pCR率为60%，较研究假设略低
- 联合治疗相比于单纯手术，毒性反应相当，且未观察到围手术期死亡
- 后续需要进行更大样本量的研究评估这一联合策略对比单纯手术或SBRT联合免疫治疗的疗效
part5 SBRT和免疫联合
-
neoadjuvant durvalumab with or without SBRT in patients with resectable NSCLC（NCT02904954）
-
研究设计
- I-IIIA期NSCLC（原发灶大于2cm）可行根治性手术切除；≥18岁，PS 0-1
- arm1 durvalumab 2周期
- arm2 durvalumab 2周期+ SBRT（8Gy*3f）
- arm1 和 arm2 在1-2周后接受手术
-
研究结果
-
研究结论
- 新辅助durvalumab +SBRT耐受良好，有更显著的MPR（显著病理缓解率），提示SBRT可能显著增强局部免疫反应
-
a phase I trial of an immune checkpoint inhibitor plus stereotactic ablative radiotherapy in patients with early stage Non-small cell lung cancer
-
研究背景
- SABR为不可手术早期NSCLC标准治疗模式，但仍存在区域和远处复发转移
- III期及IV期NSCLC联合ICI治疗毒性较低，且存在协同作用
- 对高危的早期NSCLC SABR联合atezo的安全性、耐受性、最大耐受剂量进行研究（NCT02599454）
-
研究方法
- 入组条件：病理证实的T1-3 NSCLC合并一个至多个复发风险；拒绝或无法手术
- 评估： 两个周期免疫治疗后重新评估Fenix，前9周评估剂量限制毒性（DTL）
-
研究结论
- 早期NSCLC， SABR联合atezo 耐受性良好 ，安全性可，最常见的1-2度毒性反应：贫血和了淋巴细胞减少，均未67%
- atezo可推荐给药剂量为1200mg q3w
- 早期SABR联合Atezo的疗效仍待数据支持，III期临床研究 SWOG/NRGS1914开展中
