有家长不知为何，突然对雷帕霉素治疗自闭症感兴趣。椰菜君一搜索，还真有这么一个临床试验要做：
这个话题，椰菜君之前是谈论过的，虽然是关于TSC1/TSC2基因，还有依维莫这个药物;详见《难兄难弟的TSC1和TSC2基因，治疗太晚了吗？》
那使得吗？请耐心读完本文。
在自闭症患者里面，有一些人的病因是非常明确的，就是单基因突变。而其中TSC1/TSC2基因突变，又受到特别关注，原因是这类患者不单单是会有自闭症症状，更可忧的是身体多个部位——大脑、肾脏、肺，尤其是皮肤——还会出现良性肿瘤生长，严重时可危及生命，这即是结节性硬化综合症。
人们对单基因突变是比较有办法研究的，所以目前对TSC1/TSC2基因突变已有相当的了解。简单说，如果这两个基因出现故障，就会放纵一种叫做mTOR的蛋白质；在mTOR的怂恿下，其它一堆蛋白质就如脱缰的狗一样猛跑，细胞就会野蛮生长——生长太过了就是肿瘤啊。好消息是，因为mTOR蛋白和肿瘤息息相关，所以人们对它已经做了很多研究，并且已经有药物来控制这个mTOR蛋白了！
Yes！没错，雷帕霉素就是mTOR蛋白的对头！事实上，是先有雷帕霉素，后有mTOR蛋白！mTOR就是mammalian Target Of Rapamycin(雷帕霉素的哺乳动物体内的靶子)的首字母缩写啊！
原来，在看到青霉素如何成就了自己的历史地位之后，各国的药物研究者照猫画虎，想千方，设百计，到全世界拼命搜刮地皮，想要从中找到新的菌株，好发掘金子新的抗生素。虽然远在世界的尽头，太平洋中复活节岛也没能幸免，也有人去刮地皮！从其中一个叫做Rapa Nui的小岛的样品里面，大家那，哦不，加拿大的一个实验室挖除了一株新的链霉菌，并从这个链霉菌中，分离出一个新的大环内酯化合物。
令他们高兴的是，这个新化合物具有很不错的抗霉菌活性，有希望发展成抗真菌药物，金光灿灿的大道就在眼前！起个名字就叫rapamycin雷帕霉素了！
然而不幸的是，这个雷帕霉素竟然强烈抑制淋巴细胞的分化，而淋巴细胞正是免疫系统的根本所在。。。也就是说，雷帕霉素猛力压制身体的免疫系统啊。啊。啊。
你看你，大家伙儿不都忙着增强免疫力吗，你竟然大唱反调，那还抗个屁的真菌啊。。。真菌没杀完，人怕是先没了。。。
他人之毒药，我之蜜糖。这话用在雷帕霉素身上真是合适不过了。因为有家公司，就是做奶粉的那个惠氏，慧眼识真金。你不是强烈压制身体的免疫系统吗，那不正是器官移植病人急需的吗？的吗？的吗？
拿来一试，效果可真不错。。。所以FDA在1999年全票批准雷帕霉素上市，起个大名叫做Rapamune——就是雷帕Rapa和免疫imune的组合。
惠氏Wyeth在复活节岛上树的纪念碑
既然雷帕霉素能强烈抑制B细胞和T细胞的分化，那抑制其它细胞分化显然也是顺理成章的事情。人体哪些细胞还老是不安分想着要分化呢？当然是肿瘤细胞了！所以雷帕霉素抑制肿瘤生长也是完全合情合理的事情！既然能抑制肿瘤细胞，那研究起来的动力就大了去了！
结果就发现，这个雷帕霉素，特别喜欢结合一个蛋白质，叫它没法正常工作；而这个蛋白质呢，功能就是控制其它一堆细胞生长和分化所必须的蛋白质。这么一来，肿瘤细胞就得到控制，不会野蛮生长。这个蛋白质，当然就是前面提到的mTOR蛋白了。
读到这里，逻辑就清楚了。既然TSC1/TSC2基因突变患者体内的mTOR蛋白失去了家教，那花钱请个住家老师，比如雷帕霉素，只怕也能管住它吧？
确实，目前使用雷帕霉素，还有一些新型的mTOR蛋白抑制剂来治疗结节性硬化综合症，取得了很不错的进展，但用这个逻辑来治疗并发的自闭症症状，效果却相当令人失望。前文中介绍了两项使用依维莫司（一种类似雷帕霉素的药物）的临床研究，结论是不仅无效反而还有加重的可能。
其中的原因，有些人猜测可能是错过了治疗的窗口。因为等发觉TSC1/TSC2基因突变开始作乱的时候，损害已然造成了；此时再开始管控，已经是有心杀贼无力回天。但又有一个问题，如何知道何时应该开始使用药物控制mTOR蛋白呢？比如说，孩子一出生，就做基因检测，只要检测出TSC1/TSC2基因突变，就开始使用mTOR蛋白抑制剂？这样固然是做到了防患于未然，但麻烦的是，有不少携带者直到成年才出现症状！若是一出生就用药，他们的免疫系统长期受到压制，只怕是活不到成年。。。
不管怎么说，用雷帕霉素等mTOR蛋白抑制剂来治疗携带TSC1/TSC2基因突变的自闭症患者，至少称得上是有根有据，师出有名。但用于治疗其它自闭症患者？他们的mTOR蛋白也失去了控制吗？如果不是，岂不是名不正言不顺，言不顺事不成？比如，有人认为X脆性综合征患者体内的mTOR蛋白也需要加以管教，但动物实验发现雷帕霉素反而加剧了动物模型的症状，表明这并不是一个好主意。
当然，这并不能说明雷帕霉素就不可能对某些自闭症患者有效，毕竟抑制mTOR蛋白的后果是很广泛的，并且它也不仅仅就只有抑制mTOR蛋白这一个功能。但就椰菜君的浅见，鉴于雷帕霉素对免疫系统的强烈压制效果，将之用于谱系儿童身上，还是要慎之又慎，这可不比满大街的益生菌，就是每天喝一桶也是不打紧的。
