2022年，世界卫生组织（WHO）报告指出，帕金森病（PD）是全球范围内患病率增长最快的神经系统疾病，全球PD患病人数已1000万。尽管目前已有一些针对PD运动症状改善的治疗药物，但仍缺乏针对病因可延缓疾病进展的治疗方法。

为此，来自英国的Kevin McFarthing教授等人总结了截至2023年1月，处于活跃状态的139项临床研究数据, 全面分析了目前帕金森病的临床研发管线。该文发表在近期的Journal of Parkinson’s Disease杂志中。

2023年帕金森病临床研发管线概览

此次分析纳入的139项临床研究中，包括：

47项 I期研究

72项 II期研究

20项 III期研究

从作用类别来看，有76项（55%）为对症治疗（ST）研究，63项（45%）为疾病修饰治疗（DMT）研究。

从研究的阶段分布来看，半数以上（51.8%）的ST和DMT研究处于II期研究阶段。

作者也分析了从2020年至今4年间ST和DMT试验数量和比例的变化。

结果显示，4年内整体PD临床研究的数量趋于稳定，这一定程度上受到过去几年间全球疫情的影响，但可喜的是，DMT研究的比例较前略有增加。

从试验药物的创新性来看，有58项（42%）研究的药物为全新分子，而有49项（35%）研究的药物为已上市产品的重新利用，即进行新适应症的临床开发。

在对症治疗研究药物靶向症状方面，绝大多数（29%）药物旨在改善患者的运动症状；其次为改善运动和非运动症状、异动症、认知功能障碍和步态平衡障碍。

此外，作者也分析了不同阶段临床试验拟计划招募的受试者人数。139项临床研究预计总招募人数为16687例受试者，I、II、III期临床试验平均受试者数量分别为34、126和300例。

从靶点分布看帕金森病未来研发趋势

在所有研究中，有39项（28%）的研究药物为非多巴胺能症状缓解性治疗药物，包括靶向5-羟色胺（7.2%）、谷氨酸能（5.0%）、胆碱能（3.6%）、去甲肾上腺素能（2.9%）和其他（9.8%）。

多巴胺能症状缓解性治疗研究共有29项（占21%），主要为多巴胺受体激动剂（10.1%）和左旋多巴的新剂型产品（5.8%）。

多巴胺受体激动剂代表性产品包括Cerevel公司D1/D5型受体部分激动剂Tavapadon（III期）, UCB公司D1受体阳性变构调节剂UCB0022（I期）。

左旋多巴新剂型产品包括左旋多巴/卡比多巴皮下缓释剂型，如艾伯维公司的ABBV-951及Neuroderm公司的ND0612，两者均处于III期临床研究阶段。

对于疾病修饰治疗类的临床研究，占比最高的为靶向α-突触核蛋白的治疗（14项，占比10.1%），其次分别为细胞治疗类产品、不能分类的DMT治疗产品（如锂盐、腺苷A2A受体拮抗剂等）、靶向胃肠道/微生物菌群以及GLP-1受体激动剂。

靶向α-突触核蛋白的治疗产品包括罗氏的抗体Prasinezumab (IIb期)、Vaxxinity公司的疫苗UB-312（I期）及UCB公司的UCB7853（I期）等。

此外，还包括靶向α-突触核蛋白的小分子产品，如Modog公司的Anle 138b以及来自Annovis Bio公司的Buntanetap。

帕金森病的细胞治疗主要分为两种，即脑内干细胞移植治疗和外周静脉输注干细胞治疗。但绝大部分的干细胞治疗研究仍处于较早的1期临床研究阶段。

在所有的研究中，共有89项（64%）的研究预计在2023年年底之前完成，其中包括三项处于III期临床研究阶段的研究产品，包括：

美金刚：已上市用于阿尔茨海默病的治疗，正在进行帕金森病治疗的III期研究

灵芝：前期研究显示灵芝具有减缓PD疾病进展的潜力

Buntanetap：一种针对毒性α突触核蛋白聚集的小分子抑制剂

在文章的最后，作者指出已完成但未达到主要终点的临床研究也很重要，从这些临床研究中可以吸取到更多的经验教训以指导未来的临床试验。

因此，作者呼吁所有临床试验的申办方都应该尽早和及时披露研究信息和结果，通过对研究结果更多、更广泛的交流和学习可以避免重复无效的工作，增加未来临床试验的成功率。

主要参考资料：

McFarthing K, Buff S, Rafaloff G, Fiske B, Mursaleen L, Fuest R, Wyse RK, Stott SRW. Parkinson's Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline: 2023 Update. J Parkinsons Dis. 2023;13(4):427-439.