近几十年来的研究证明,幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。
2013年2月21日,日本开始实施消灭胃癌计划,对12~20岁人群进行幽门螺杆菌筛查,并将慢性胃炎患者根除幽门螺杆菌治疗纳入医保范畴。实施该策略后,预期至2020年日本胃癌患者死亡率可下降约40%。
由于对HP的重视,日本胃癌的双率连续60年保持下降趋势。
恰恰相反,我国无论是发生率还是死亡率都在逐年上升,只有发病年龄在逐年下降!
随着对HP研究的逐渐深入,在我国,也越来越受到消化科医生的重视。临床上,出现胃病,很多医生会建议检测和根除HP。
但是也有个别专家以种种理由反对根除和普查HP,尽管他们的理由是严重缺乏证据的猜想和不必要的担忧;就连第五次共识,在筛查和根除人群上也说得模棱两可,不够坚决。
著名hp研究专家成虹,曾参加第2-5次中国幽门螺杆菌感染处理共识意见的制定,并负责中国第4、5次共识诊断部分主要内容的撰写,她在一篇文章中写到:一些不主张根除的学者,要么是无视生命,要么是为了引起关注。
笔者认为,与每年40万死亡人数相比,任何借口显得苍白无力!预防、筛查、根除hp已经刻不容缓!
一、HP感染是胃炎、溃疡、胃癌的祸首,已是铁证如山!
尽管大多数幽门螺杆菌感染者并无症状和并发症,但近年来浩如烟海的研究证明:
感染者几乎均存在慢性活动性胃炎,亦即幽门螺杆菌胃炎,
感染者中约15% ~ 20%发生消化性溃疡,
5% ~ 10%发生消化不良,
约1%发生胃恶性肿瘤[胃癌、黏膜相关淋巴样组织( MALT) 瘤]。
1、Hp有极强的破坏力和抗酸能力
Hp进入胃后,借助菌体一侧的鞭毛提供动力穿过黏液层。
Hp到达上皮表面后,通过粘附素,牢牢地与上皮细胞连接在一起,避免随食物一起被胃排空。
并分泌过氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶,以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。
Hp富含尿素酶,通过尿素酶水解尿素产生氨,在菌体周围形成“氨云”保护层,以抵抗胃酸的杀灭作用。
2、Hp与胃炎:
正常情况下,胃壁有一系列完善的自我保护机制,能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭,hp几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。
人们把Hp对胃粘膜屏障在破坏作用比喻作对“屋顶”的破坏给屋内造成灾难那样的后果,故称为“屋漏”学说。
3、Hp与消化性溃疡:
hp感染明显地增加了发生十二指肠和胃溃疡的危险性。
大约1/6 hp感染者可能发生消化性溃疡病。
治疗hp感染可加速溃疡的愈合和大大降低溃疡的复发率。
不用抑酸剂,单用抗hp药物治疗,表明也能有效地治愈胃和十二指肠溃疡。
hp感染已经与一些引起溃疡病的原因找到了联系。
过去临床上对溃疡的发生有一句谚语,叫“无酸无溃疡”。现在,从现代理论来看,“no hp,无溃疡”应该更确切。
3、Hp与胃癌:
目前认为Hp感染是预防胃癌最可控的危险因素。
据估计,约90%非贲门部胃癌发生与Hp感染相关。普遍根治Hp感染可降低胃癌发病率,并应尽早实施从而避免出现难以逆转的胃黏膜肠化生后预防胃癌的效益明显下降。
从近年来对Hp感染的大量研究中提出了许多Hp致胃癌的可能机制:
①幽门螺杆菌可以分泌种叫HtrA的蛋白酶,它很像一种武器,可以穿透的保护层。这层保护层是由密集的上皮细胞组成的,保护胃不受胃酸影响。
幽门螺旋杆菌可以进入更深的、正常的无病原组织层,并造成进一步的损害。这是胃癌开始发展的第一步。
随之而来是更危险的,被称为IV型分泌物系统的针状突起物,被激活并作为“分子注射器”发挥作用。利用受体依赖机制,这些细胞通过宿主细胞的基底外侧膜注入细菌毒素CagA蛋白。
被注射的CagA随后重新规划宿主细胞,使它们有可能发生癌变。
这种蛋白质的另一个作用是,它阻止人类免疫系统识别和消灭幽门螺旋杆菌——这是人类胃中幽门螺杆菌长期生存的关键机制。
②.hp可导致胃黏膜增厚
幽门螺旋杆菌不仅感染即将脱落的胃上皮细胞,而且其中的一些细菌成功地侵入到胃底腺的深处,达到胃内壁中的干细胞区域。
这些干细胞应对这种感染的途径确实是增加它们自己的分裂,产生更多的细胞,从而导致在患者中观察到的特征性的胃粘膜增厚。
③.HP的代谢产物直接袭击胃粘膜,引起炎症反应,其本身具有基因毒性作用。
三、根除HP可使胃癌发病率降低39%
今年1月,北京大学肿瘤医院季加孚教授团队的“胃癌综合防治体系关键技术的创建及其应用”成果,获得了国家2017年度国家科学技术进步奖。
这是在国际上首次也是目前唯一通过前瞻性随机对照干预研究,证实根除幽门螺杆菌可以有效预防胃癌,可使胃癌发病率降低39%,并首次明确了其对重度癌前病变人群和老年人群也具有预防胃癌的作用。
据WHO统计,近年全球胃癌的年新发病数和死亡数中国占比已超过40%,中国是目前全球胃癌发病及死亡数最高的国家,年轻人的胃癌发生率近年呈增加趋势。
季加孚教授说:
30多年前,我国就已开始进行胃癌防治工作。我们到发病率较高的地区寻找胃癌的病因是什么。我们也在思考,环境因素到底和胃癌发生有什么样的关系?经过多年的研究,我们认为最重要的因素之一是细菌(HP)感染。
相对于其他因素而言,幽门螺杆菌感染与胃癌之间的相关性更强。
已根除幽门螺杆菌和未根除的人群相比,前者癌前病变和胃癌发生率都大幅降低。
这组前瞻性随机对照干预的研究,证明根除幽门螺杆菌可以有效预防胃癌,可使干预人群胃癌发病率降低39%,并明确了其对重度癌前病变人群和老年人群也具有预防胃癌的作用。同时,大规模人群研究成果推动了世界卫生组织根除幽门螺杆菌预防胃癌策略的制定和颁布。
成虹教授说:
根除H.pylori治疗不能将胃癌发生风险降低为零,但根除幽门螺杆菌可以阻止胃黏膜损伤的进一步进展和恶化,阻止或抑制幽门螺杆菌相关疾病的发生和发展,从而稳定或减少后续的胃癌发生风险。
四、我国胃癌发病率死亡率很高
左婷婷等人的综述文章认为:
根据国际癌症研究机构的统计数据,2012年全球胃癌新发病例约95.1万例,因胃癌死亡病例约 72.3万例,分别位于恶性肿瘤发病率第 5位、死亡率第3位。超过70%的胃癌新发病例发生在发展中国家,约50%的病例发生在亚洲东部,主要集中在中国。
中国胃癌发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的 42.6%和 45.0%,在全球 183个国家中位于发病率第 5位、死亡率第 6位。
我国是胃癌高发国家,发病和死亡例数均约占世界的50%
2012年中国胃癌新发病例约为 42.4万例,其中男性新发病例约为 29.8万例,女性为 12.6万例。
全国总人口及男性胃癌发病率均仅次于肺癌,位居同期恶性肿瘤发病第 2位,女性胃癌发病率低于乳腺癌、肺癌和结直肠癌,位居第4位。
五、我国HP感染现状
幽门螺杆菌具有很强的感染和可传染性,主要通过唾液、粪便传染,接吻、共餐、共用牙具等传播途径来传染。由于我国特有的聚餐习惯和家庭结构,感染率很高,而且儿童也深受其害。
目前我国约有7亿人感染此病菌,约占总人口50-56%。
青壮年的幽门螺杆菌感染率为30%左右,
50岁以上的人群中感染率为50%~80%,
胃溃疡患者中幽门螺杆菌检出率高达几乎为80%,
萎缩性胃炎患者检出率更高达90%。
在我国,60%的胃病患者有幽门螺旋杆菌感染问题,有些专家甚至把胃癌称作“传染病”。
儿童青少年感染率大约在30%-40%左右,尤其卫生条件差的集体生活的儿童Hp感染率更高,达64.39% 。Hp阳性的儿童中,10岁以下被感染者占40%~60%,且每年以3%~10%的幅度急剧增加;
六、 1%感染者会发展为胃癌,根除可使280万人免患胃癌
据研究表明,约1%的HP感染者将会转化为胃癌。我国有14亿人,就算50%的感染率,那么将有7亿人感染,即使1%会因为感染HP而罹患胃癌,那也将是700万人,是个十分恐怖的数字!
但是如果全部根除的话,可降低39%的罹患人群,至少会有280万人幸免于胃癌。
七、是否要根除?看专家怎么说
南京市第一医院消化科主任张振玉教授认为:
江苏南京的感染率约42%-43%左右。因为其感染潜伏期长、难以察觉,多数感染者并无症状和并发症,仅15%-20%发生消化性溃疡,5%-10%发生幽门螺杆菌相关消化不良,约1%发生胃恶性肿瘤。
根据第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,所有感染者几乎都存在慢性活动性胃炎。
中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌与溃疡学组组长吕农华教授表示:
幽门螺杆菌的根除治疗对胃肠内疾病、胃肠外疾病以及其他一些疾病都有好处,
但是根除的好处远远不止这些,从过去到现在的共识都一直认同根除幽门螺杆菌可以降低胃癌的发生,这也是根除幽门螺杆菌最大的获益。”
著名消化病专家丁志刚教授建议:
在胃癌高发地区,发现幽门螺旋杆菌感染,就应做根除治疗;
在低发地区,建议对高危人群(有癌前病变、萎缩性胃炎、胃溃疡、幽门螺旋杆菌感染家族史)进行根除;对一些没有症状,又没有幽门螺旋杆菌感染家族史的感染者,则可以观察。
北京协和医院消化内科副主任李景南教授指出:
中国是慢性胃病大国,胃癌发病率居世界前列,这和幽门螺杆菌有密切的关系。因此,幽门螺旋杆菌必须得到医生和群众的重视。
八、预防和根除HP就是预防胃癌
王亚农教授认为,幽门螺杆菌(HP)已定性为一类致癌因子,HP感染引起慢性胃炎,进而导致胃粘膜萎缩、肠化也已经被公认为胃癌发病的前期病变。所以2014年在日本京都,全世界的医学专家达成共识,预防和根除HP感染,应该作为预防胃癌的首要手段。
特别在日本,医学界把根除HP形容为“扑火”,希望通过根除HP而达到大大降低胃癌的发病率的目的。提倡从儿童和青年人就开始筛查HP,并及时根除,以切断形成慢性胃炎并向萎缩、肠化发展的根源,最终控制胃癌的发病。
中国是HP感染的大国,预防和根除HP都任重而道远。所以我们应该大力提倡良好的卫生习惯,主张分餐。也应提倡家庭成员检测和根除HP。
如何提高HP的根除率也尤为重要,由于抗生素的滥用和既往治疗的不规范,导致HP根除率不如人意。强调规范的“四联疗法”和“个体化治疗”,应该作为基层医院和专科医生培训的课程。
如何提高广大民众对HP的认知也是当务之急,人们充分认识到HP的危害,才能更好的配合预防和治疗。
九、这些人群必须根除HP
参考文献:略
作者:灶心土