英雄联盟随着英雄不断的变多，英雄的背景故事也逐渐丰富起来，英雄之间的恩怨纠缠，就有很多英雄便是有着不共戴天之仇，可以称得上是一生之敌。

卡牌大师VS法外狂徒

在旧的背景故事中，男枪和卡牌原本是赌桌上的好友，最后卡牌大师崔斯特为了未知的魔法，出卖了男枪，让男枪进了监狱，在狱中男枪将对卡牌的仇恨化作生存的动力，最后越狱而出，并得到了现在的武器散弹枪，散弹枪的名字叫做命运，而卡牌的大招名字也叫命运，可见两人的命运纠葛。

不过在新的背景故事中，设计师让这一切变成了一场勃朗特的隐瞒，最后两个人冰释前嫌并肩作战了。

皎月女神VS曙光女神

两个女人之间的斗争，往往要比男人之间还要激烈。

一个代表月亮，一个代表太阳，从属性上来说已经属于一生之敌。在背景故事中，皎月女神戴安娜是一个巨神峰的孤儿，被烈阳教收养，并一直以烈阳教的教条来教导她，她却觉得骨子里有一种排斥，在 一次行程中，接触到了皎月教派的教义，顿时被吸引，并得到其传出。

而曙光女神蕾欧娜，霍拉克族的首领，烈阳教最伟大的武士，在戴安娜袭击了圣地之后，开始追踪戴安娜，在巨神峰的山顶蕾欧娜得到了传承，而这些传承和戴安娜得到的传承有着千丝万缕的关系。

疾风剑豪VS放逐之刃

亚索曾是艾欧尼亚某所知名剑术道场的天才学徒，并且还是同辈中唯一能够掌握传说中的御风剑术的学生，亚索在那时负责保护一位艾欧尼亚长者，但是，他自大地以为自己的剑能够改变战局，便擅离职守，投身于战场之中，当他回到长者身边时，发现长者已被杀死。

在追逐凶手的途中，亚索慢慢的知道，长者是死于御风剑术，在追查的过程中，放逐之刃瑞文是除了亚索之外唯一一个会御风剑术的人，亚索知道，这个人便是有极大的嫌疑。

魂锁典狱长VS圣枪游侠

圣枪游侠原本是游戏中为数不多的有老婆的英雄，两个人并肩作战，将圣光带向黑暗，净化那些被腐败夺走的人们，卢锡安和塞娜是一个整体的两个部分，从不分离。

但是这注定是一个单身狗的游戏，于是卢锡安和塞娜遇到了一个可怕的对手锤石，锤石利用计谋诱捕了塞娜的灵魂，将她关在了幽冥监牢中，卢锡安伤心无比，拿起了塞娜的武器，化身双枪李向阳，变成了暗影岛最恐怖的对手。

杀妻之仇，不共戴天。

影流之主VS暮光之眼

劫和慎都是均衡教派的，同有一个师傅，就是慎的父亲，一个均衡教派的一个大师，劫是一个孤儿，被慎的父亲收养，但是劫却永远得不到青睐，因为在和慎的较量中，每次都是以平局收场，劫为了寻找取胜之道，于是冲突禁忌之地，学会了被封禁的影流之术，并打败了慎。

最后却被赶出了均衡教派，成立了影子教派，并杀死了慎的父亲，在慎的顽强抵抗下，均衡教派最终幸存下来。

审判天使VS堕落天使

这两个天使是亲姐妹，却一个是圣洁的天使，一个却是堕落的天使。

莫甘娜和凯尔是同胞姐妹。当莫甘娜拒绝参与凯尔的战争时，凯尔先发制人，和莫甘娜脱离血缘关系，于是她探究秘法来获得禁忌力量，最终成为黑暗魔法强大的主人。这都是为了打败敌方将军——她的姐姐凯尔。

两个人斗了上万年，可谓是一生之敌。

傲之追猎者VS虚空猎夺者

这两个刺客之间的恩怨，雷恩加尔是一个肉齿兽部落，是酋长的儿子，但是却因为瘦小被嫌弃，为了成为优秀的猎手，便不断的厮杀，在得知只有猎杀了一头神出鬼没的虚空怪兽才能得到承认，便前往猎杀，而这个虚空怪兽正是卡兹克。

卡兹克是一个来自虚空的邪恶掠夺者，在每次掠夺的时候，便会伴随着一次次的进化，一次次的强大，于是他便沉迷于这种变强的过程，直到他有一次正在享用食物的过程中，被雷恩加尔袭击，两个人打的昏天黑地，最后才力竭而退。

在游戏中也有两个人的彩蛋，不知道再刺客改版之后还存不存在了。

德玛西亚VS诺克萨斯

在这个恩怨交葛的瓦罗兰大陆，很多英雄都是有着爱恨交葛，其中过许多都是因为阵营敌对的原因，而整个英雄联盟最大的敌对阵营肯定是德玛西亚于诺克萨斯。

德玛西亚坐落在瓦洛兰的西部海岸，它是大陆上美德的典范，诺克萨斯坐落在瓦罗兰大陆远东中心，它在道德准则上和德玛西亚对比大相径庭。这个城市无论在物质上还是精神上都不择手段的追求强大权力，丝毫不顾对别人带来的影响。

两个国家的信念正好相反，也真是因此战争不断，前前后后斗了数代人。