茶籽皂素对人卵巢癌细胞的抑制作用及机理研究
Tulab 茶沁浙大 今天
茶皂素是一类齐墩果烷型五环三萜类糖苷化合物，是茶树体内重要的次级代谢产物之一，主要存在于茶树根、果实及花中。已有研究表明茶皂素具有抗氧化、抗炎、抑菌、抗肿瘤等多种生物活性。卵巢癌被认为是妇科三大癌症之一，是一种发病率和致死率极高的女性疾病。然而，茶皂素对卵巢癌细胞及其干细胞抑制活性的研究报道极少。浙江大学茶叶研究所2014级博士生贾玲燕同学在她的博士学位论文答辩现场，为我们详细介绍了三年多的时间里，她在茶籽皂素对人卵巢癌细胞的抑制作用及机理研究，及单体Theasaponin E1对卵巢癌干细胞的抑制活性方面所取得的研究成果，为茶籽皂素及其单体的活性研究提供了新的证据。
图 1. 研究路线
主要研究结果如下：
1.研究发现茶籽皂素对卵巢癌细胞OVCAR-3和A2780/CP70具有显著抑制活性。且相同浓度下，茶皂素对正常上皮细胞IOSE-364的毒性明显低于癌细胞。茶皂素存在剂量依赖性诱导癌细胞凋亡作用。
2.研究对比了三种茶皂素单体Theasaponin E1、Theasaponin B5、Theasaponin E4抗卵巢癌活性，Theasaponin E1>Theasaponin E4>Theasaponin B5。鉴于Theasaponin E1纯度和得率最高且活性最强，选其作为后续研究的实验材料。
图 2. 三种茶皂素单体的结构图
3. Theasaponin E1可以在剂量和时间上依赖性抑制A2780/CP70细胞体外增殖活性和单细胞克隆能力。一方面通过外凋亡途径诱导癌细胞凋亡；另一方面通过引起细胞周期G1期阻滞。
4.研究选取卵巢癌顺铂耐药细胞株OVCAR-3和A2780/CP70，ALDH作为干细胞表面标记物，无血清悬浮培养法富集干细胞，建立了ALDH阳性卵巢癌干细胞样群模型。该模型细胞干细胞成球能力显著提高，细胞迁移能力显著增强，干细胞特性蛋白CD44、Nanog、Oct-4，以及抗凋亡蛋白Bcl-2，肿瘤细胞迁移和侵袭相关蛋白MMP-9表达显著上调。采用该模型研究Theasaponin E1对ALDH阳性卵巢癌干细胞的抑制活性，结果显示Theasaponin E1可明显抑制ALDH阳性卵巢癌干细胞体外增殖活力，降低无血清条件下成球能力。
