2022年8月 Nature|| Keasling酵母“酿造”长春碱,创造了“酿造”抗癌药物进步;2022年末,连佳长课题组在 Syn bio|| 实现酿酒酵母从头合成长春碱;2023年 连佳长课题组在Nature syntehsis||发表毕赤酵母合成长春碱成果。
背景:长春碱属于所谓的单萜吲哚生物碱(Monoterpene Indole Alkaloids,MIA),MIA 具有强生物活性,可用于治疗各种疾病。然而,它们本身是高度复杂的有机分子,因此难以通过化学方式合成。工业多用长春花中提取的前体和纯化的“文多灵”和“长春质碱”通过简单体外化学偶联和还原以形成长春碱。
问题:长春花提取效率极低,相当于500公斤干花仅可以产出1g长春碱。且产量和货源均不稳定,疫情爆发,弊端暴露无遗,长春花的短缺造成病人治疗被迫中断。