ATM （ataxia-telangiectasia共济失调毛细血管扩张）

共济失调毛细血管扩张（ATM）是一种以常染色体隐性遗传的人类基因组不稳定性疾病。它是由ATM的突变（共济失调-毛细血管扩张突变）引起的，该突变编码ATM蛋白。该疾病的特征是进行性神经变性，主要影响小脑，并发展为严重的神经运动功能障碍，毛细血管扩张（即主要在眼睛中观察到的血管扩张），跨越B细胞和T细胞系统的免疫缺陷，胸腺和性腺。萎缩，恶性肿瘤（主要是淋巴结）的明显易感性，血清甲胎蛋白和癌胚抗原的水平升高，对电离辐射的急性敏感性以及偶尔的生长迟缓，过早衰老和胰岛素抵抗。共济失调-毛细血管扩张的细胞表型的标志是增加的染色体断裂，培养的原代成纤维细胞的早衰和对DNA损伤剂的敏感性，当共济失调-毛细血管扩张患者的细胞用物理或化学双链处理时最明显。破坏（DSB）诱导剂。这种敏感性代表了对DSB的细胞反应激活中的明显缺陷，DSB的主要动员者是ATM。
然而，值得注意的是，DSB反应的典型读数在这些细胞中被减弱，而不是被完全消除，证明了多余的蛋白激酶的活性。经典的共济失调-毛细血管扩张表型是由ATM空等位基因的纯合或复合杂合引起的。截断ATM或通过错义突变使其失活（请参阅Leiden开放变异数据库，http://chromium.liacs.nl/LOVD2/home.php?select_db=ATM）。以症状的较晚发作或较慢进展为特征的较轻形式的疾病与突变有关，而突变留下了残留量的功能性ATM蛋白。另一种疾病是共济失调-毛细血管扩张样疾病（ATLD），与轻度共济失调-毛细血管扩张，发病年龄较经典病情晚，进展较慢。 ATLD是由MRE11A中的亚型突变引起的，该突变编码MRN（MRE11–RAD50–NBS1）复合体的一个组成部分（请参见正文）。
共济失调-毛细血管扩张的许多主要症状很容易解释为对DNA损伤剂诱导的生理性DSB和DSB的反应不良。然而，关于该病最易消失的症状-无情的小脑变性的原因的争论仍在继续。 ATM在维持细胞动态平衡方面的新作用的发现不断地推动了这一讨论。