文章信息
文章题目:单细胞与空间转录组解析炎症性乳腺癌的免疫抑制微环境
发表期刊:Journal of Advanced Research
影响因子:11.4
组学技术:空间转录组、单细胞转录组
研究背景
炎症性乳腺癌(IBC)是罕见高侵袭性乳腺癌亚型,占局部确诊病例的2%~4%,却占乳腺癌相关死亡的7%~10%。临床表现为乳腺红肿(橘皮样改变),无明显肿块,易与急性乳腺炎混淆。IBC的治疗策略包括手术、辅助性局部放疗和新辅助化疗,但预后仍显著差于非IBC。目前,IBC病理分子机制不明,缺乏特异性基因组/转录组特征,无针对性靶向疗法。因此,该研究旨在通过单细胞(scRNA-seq)和空间转录组技术,解析 IBC 免疫细胞群体、信号通路,挖掘潜在治疗靶点。
研究思路
结果展示
图1 乳腺癌T细胞亚群分析及CXCL13表达分析
图2 CXCL 13表达与乳腺癌免疫浸润的相关性
图3 IBC和非IBC的细胞通讯分析
图4 IBC和非IBC的肿瘤细胞特征
研究结论
该研究通过单细胞转录组和空间转录组技术对炎症性乳腺癌(IBC)、非IBC及正常乳腺组织样本进行研究,发现 IBC具有 “冷” 肿瘤微环境特征——表现为CD45 +免疫细胞浸润减少、T 细胞中CXCL13 表达显著下调(与患者不良预后相关)、免疫相关基因表达降低及细胞间相互作用减弱;体外共培养实验证实CXCL13 过表达可促进肿瘤细胞死亡,体内实验显示其能增强抗 PD-1疗法疗效;同时,通过天然产物筛选,确定血根碱和 α- MG为潜在免疫调节剂,为IBC精准治疗提供新靶点与策略。