近日,研究团队在Nature Medicine上报告了全球首个基因编辑免疫细胞的临床试验结果，该研究报道了CRISPR-Cas9介导PD-1编辑的T细胞在晚期非小细胞肺癌患者中的第一期临床试验结果(ClinicalTrials.gov NCT02793856)。
该研究的主要终点是安全性和可行性，次要终点是有效性。探索的目标包括追踪编辑过的T细胞。结果表明研究满足了所有预先指定的终点。
研究人员从肺癌患者身上提取了T淋巴细胞，然后利用电穿孔介导的Cas9和单导RNA质粒共转染，使这些T细胞的PD-1失效，从而在体外制造PD-1编辑的T细胞。通常情况下，PD-1蛋白会发出信号，阻止免疫细胞对人体自身组织发起攻击，而活跃的PD-1会打开癌症扩散的大门。
研究小组给每个参与者注射了编辑过的自身T细胞。参与者只经历了轻微的副作用，而由基因编辑引起的潜在危险的突变--研究者的主要担忧--是有限的。
该研究共纳入22例患者；其中17人获得了足够的编辑T细胞进行输注，12人能够接受治疗。研究人员发现所有与治疗相关的不良事件均为1/2级。经编辑的T细胞输注后可在外周血中检测到。基因编辑后的T细胞在血液中至少停留了4周，这表明这种策略可能会产生持久的效果。
这些病人的中位无进展生存期为7.7周(95%置信区间，6.9 - 8.5周)，中位总生存期为42.6周(95%置信区间，10.3-74.9周)。研究人员通过对18个候选位点进行下一代测序，发现脱靶事件的中位突变频率为0.05%(范围为0-0.25%)。
基于此，研究人员认为CRISPR-Cas9基因编辑T细胞的临床应用总体上是安全可行的。然而，这项实验只涉及了12名癌症患者，并没有延长参与者的寿命。研究人员呼吁对更新的基因编辑系统进行更大规模的研究，使用更先进的基因编辑方法来提高治疗效果。
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