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沙利度胺（Thalidomide）曾用名反应停，反应停是一个不会被药学人忘记的名字。
执业药师考试题目中曾经出现过这样的单项选择题，即“沙利度胺治疗妊娠呕吐导致无肢胎儿”属于….？当然对的选项是“致畸、致癌、致突变作用”。
【昔日的沙利度胺】
来看图片：
你会不会震惊！事件发生在上世纪60年代。
这叫 “海豹”式畸形。这种畸形要么手足全无缺胳膊少腿；或者出现心脏等内脏器官畸形、脑障碍、听力或视力丧失、发生自痹症和癫痫症等。
这就是药物 “沙利度胺”制造的结果，当时轰动全球。
沙利度胺是德国Chemie Grünenthal公司研究的一种具有中枢神经镇静作用的药物，能够显著抑制妊娠反应(如呕吐和失眠)，没有成瘾性使人们格外关注。
当时药学界对其评价是：没有任何副作用的抗妊娠反应药物，孕妇的理想选择。
1957年10月沙利度胺作为抗妊娠反应药物正式投放欧洲市场，后畅销全球共46个国家。
然而在1960年，临床医生陆续发现欧洲新生儿的畸形比率异常升高，如上图。这一现象引起更多人注意。
随后流行病学调查发现，新生儿畸形的发生率与沙利度胺的市场销售量呈现一定的相关性，遂对沙利度胺的安全性提出怀疑。
沙利度胺化学名为酞胺哌啶酮(a-(N-phthalimido)glutarimide)，是谷氨酸的一种衍生物。这个化合物存在着R(+)和S(-)两种对映异构体。
【对映异构体】？化学组成相同，但立体结构成镜像对称，仿佛我们的左手与右手一样（又称为手性结构）。手性图解如下：
沙利度胺对映异构体结构图如下：
必须清楚的是：化学组成相同的对映异构体是两种化合物。他们具有完全不同的药理作用。其右手化合物（R-构型）有镇静止痛效果，左手化合物（S-构型）具有致畸性。
当时用于临床的沙利度胺没有将两者拆分，以对映异构体混合物的形式制备成药。结果妊娠早期服用对胎儿产生了致畸作用。
长得非常相似的两个化合物在生物体内有如此大的差异是人们所没有料到，对手性化合物的认识从此更深一步，代价巨大。
当时的拆分和检测技术也很难分辨出对映异构体哪个是左手化合物，哪个是右手化合物。现在这类问题可以采用高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳(CE)等方法进行解决。对手性化合物的研究从化学和药学角度而言十分重要。
在当时沙利度胺进入市场较为草率，仅过4年就被撤回的药物，至今让现代医学蒙羞。
【沙利度胺的今日】
对“沙利度胺”的研究发现，它的生物测试在体内和在体外表现很不一样。目前关于“沙利度胺”导致胚胎畸形的机理依然不太清楚。
1964年，一名以色列医生偶然发现“沙利度胺”对麻风结节性红斑有很好的疗效。
美国成为第一个将“沙利度胺”重新上市的国家。1998年，FDA批准“沙利度胺”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市。
随后大量研究表明，沙利度胺具有抑制α-TNF，抗血管生成和辅助激发T细胞的三种性质。可以应用它治疗癌症。
α-TNF是一种细胞因子或者说化学信使，由感染中产生的白血球释放，帮助对抗入侵的生物体。它能刺激免疫系统，存在于多种恶性疾病中。然而α-TNF的过度产出，常常导致病人病情进一步恶化，沙利度胺则对α-TNF产出有抑制作用。
沙利度胺具有抗血管生成性质是1994年哈佛大学学者的研究发现。沙利度胺通过抑制血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子从而抑制新血管的生成。 这种抗新血管生成能力激发科学家们探索研究它对各种癌症的治疗能力。
沙利度胺还被用作免疫辅助剂来促进在某些情况下失效的免疫反应。 因为沙利度胺具有辅助激发由T-细胞受体活化的T细胞的能力，以此增强某些癌症病人对癌细胞的抵抗能力。
目前，90%的沙利度胺被用在癌症病人。它在美国销售额每年约两亿，而且仍然在增长之中。
沙利度胺类药物的研究依然在进行中。
