2024-09-24

NSE和ProGRP是肺癌临床诊疗指南中关于小细胞肺癌血清学检查中首选项目,它可以用于小细胞肺癌的辅助诊断、疗效判断和随访监测。其升高有时可早于临床症状的出现,结合低剂量螺旋CT检查,可以极大提高早期小细胞肺癌发现率,甚至提高治愈率。ProGRP被认为是比NSE具有更高灵敏度和特异性的标志物,然而同本案报道一样大约存在25%ProGRP阴性的患者,该类患者广泛期可高达92%,预后更差。所以临床医生不应忽视NSE检查,针对肺癌患者尤其是SCLC患者应该主动进行NSE和ProGRP联合检测,以期早诊断早治疗甚至减少漏诊和误诊。

2022年中国癌症报告显示,肺癌发病率和死亡率均位第一位,分别为82.8万人和65.7万人。肺癌的防治一直是国家和社会关注的重点课题。SCLC是起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤,约占肺癌的15%。全球每年约25万SCLC患者被确诊,近20万人死亡[1]。




SCLC具有细胞增殖快、易转移和易伴发异常内分泌综合征等特点。SCLC分为局限期和广泛期。SCLC确诊时,肿瘤处于局限期的患者约占30%,广泛期约70%。SCLC缺乏靶向针对的驱动基因突变。SCLC对放化疗更敏感,初治时的缓解率较高。一线治疗失败或一线治疗缓解后出现复发、进展,提示大多产生化疗耐药。重新治疗效果欠佳、预后极差。早期诊断、早期治疗是改善SCLC患者预后的关键。




NSE和ProGRP是诊断SCLC的首选TM,用于辅助诊断、疗效监测和预后复发监测[3]。当组织学结果无法确诊时,可以辅助支持SCLC的诊断,预测肺癌的病理类型。溶血会导致NSE显著升高,ProGRP水平易受到肾功能不全的影响,工作中要注意鉴别。




观察该患者血清样本无溶血现象,排除了溶血因素对NSE的影响。此外,NSE和ProGRP可用于监测SCLC的疾病进展,广泛期水平明显高于局限期[4]。由于TM水平与肿瘤负荷和分期有关,推荐在首次诊断及开始治疗前行TM检测了解其基线水平,其动态变化可用于疗效监测和预后判断[3]。




ProGRP诊断SCLC的灵敏度和特异度(83.1%,98%)高于NSE(78%,75.5%),联合检测可提高诊断效能[5]。大部分SCLC患者表现为血清ProGRP和NSE同时升高,经过有效治疗后逐渐下降。




该患者以转移灶的症状为首发表现,影像学上伴多发器官转移,病理诊断为SCLC。对于SCLC广泛期患者多表现为NSE和ProGRP明显升高。但是,该患者初诊时NSE明显升高(628.6ng/mL),化疗后水平逐渐下降,但ProGRP未见升高,引起了我们的注意和思考。显然该患者的ProGRP也在说谎。




ProGRP阴性的SCLC患者是否常见?其临床表现和治疗是否与ProGRP阳性的SCLC相同?文献报道,初诊时ProGRP阴性SCLC患者占25%,且预后较差;对于ProGRP阴性的SCLC患者,血清ProGRP水平变化不适用于疗效监测[6]。




该患者在后续化疗期间也没有监测ProGRP变化情况。针对ProGRP的这种说谎情况,提示我们在评估ProGRP对SCLC的诊疗价值时,不能忽视初诊时ProGRP阴性的SCLC患者。遇到初诊时ProGRP阴性而其他证据支持SCLC时,NSE作为ProGRP阴性患者最好的实验室补充指标。更重要的是开展ProGRP和NSE联合检测以便减少SCLC患者的漏诊和误

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