巴拿马雨林的暴雨如注，中情局特工伊莱亚斯・沃克（克里斯・埃文斯 饰）攥着沾血的卫星电话，在泥泞中狂奔。身后，雇佣军的枪声穿透雨幕，腰间的战术匕首还滴着刚解决的哨兵的血。十分钟前，他亲眼目睹代号 “铜斑蛇” 的秘密实验室被炸毁，首席研究员安娜・科瓦奇博士（蕾雅・赛杜 饰）在爆炸前塞给他一枚金属胶囊：“这里有他们的罪证，找到‘摩西’，只有他能终止计划。”
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胶囊里的 U 盘刚插入便携电脑，屏幕就弹出加密文档 ——“铜斑蛇计划：基因武器‘蝰蛇毒素’人体实验记录”。最末页的署名让伊莱亚斯瞳孔骤缩：中情局副局长哈兰・格雷（本・门德尔森 饰）。此时，手机响起匿名来电，电子合成音冰冷刺骨：“交出胶囊，饶你不死。否则，你的女儿将成为下一个实验品。”
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屏幕突然切换到女儿莉娜在学校的实时画面，伊莱亚斯猛地砸碎电脑。三年前因任务失误导致同事牺牲，他被迫脱离一线转入文职，如今过去的阴影与现实的威胁交织，像毒蛇的獠牙抵住咽喉。他摸出藏在鞋底的备用手机，拨通了唯一能信任的老搭档的电话：“内特，帮我查‘摩西’是谁，还有，保护好我女儿。”
第一卷：迷雾中的双重背叛
迈阿密的 - safehouse（安全屋）里，退役特工内特・哈珀（塞缪尔・L・杰克逊 饰）将一杯威士忌推到伊莱亚斯面前，电脑屏幕上正滚动着 “铜斑蛇计划” 的补充资料：“2019 年起，格雷以‘对抗生化恐怖主义’为名，在巴拿马秘密研发基因武器，能定向攻击特定种族的基因序列。安娜博士发现他想将武器卖给恐怖组织牟利，才冒险泄密。”
“那‘摩西’呢？” 伊莱亚斯追问。
内特调出一张泛黄的照片，上面的男人穿着越战军装，胸口别着蛇形徽章：“阿利斯泰尔・凯恩，前中情局行动处主管，三十年前因反对武器研发被强制退休。传说他在暗处组建了‘净化者’组织，专门揭露局内黑幕。” 话音未落，安全屋的窗户突然被击碎，催泪瓦斯弹滚了进来。
伊莱亚斯拉着内特从密道逃脱，身后传来熟悉的脚步声。“好久不见，伊莱亚斯。” 中情局反恐组组长梅根・赖特（达科塔・约翰逊 饰）举着枪出现，她曾是伊莱亚斯的徒弟，“格雷局长说你叛逃了，偷走了致命武器资料。”
“他在撒谎！” 伊莱亚斯掀开衣领，露出三年前执行任务时留下的疤痕，“当年的‘失误’也是他设的局，目的是让我闭嘴！” 梅根的手指在扳机上颤抖，这时她的对讲机突然响起莉娜被绑架的消息，屏幕上格雷的脸带着狞笑：“杀了他们，否则那女孩活不过今晚。”
混乱中，内特中弹倒地，伊莱亚斯趁机击晕梅根，带着她的配枪和证件冲向码头。船舷边，他看着梅根醒来后发来的定位信息，突然明白：这个徒弟，或许是打破困局的关键。
第二卷：蛇穴中的真相拼图
路易斯安那州的沼泽深处，废弃的军校里藏着 “净化者” 组织的秘密基地。阿利斯泰尔・凯恩（汤米・李・琼斯 饰）坐在布满弹孔的书桌后，指尖摩挲着一枚铜制蛇形吊坠：“米开朗基罗的《铜蛇》里，蛇既是瘟疫的源头，也是救赎的象征。格雷的‘蝰蛇毒素’是瘟疫，而我们，要做举起铜蛇的人。”
他打开保险柜，取出一份完整的实验记录：“安娜博士没告诉你，‘蝰蛇毒素’有解药，但需要格雷的基因密钥才能激活。更可怕的是，他在巴拿马的实验室只是幌子，真正的生产基地藏在纽约的生物科技公司地下。”
此时，梅根突然出现在门口，双手举过头顶：“我知道格雷的秘密。三年前，我弟弟参与了‘铜斑蛇计划’的安保工作，后来‘意外’死亡，其实是被他灭口。” 她递出一个 U 盘，“这是他与恐怖组织的交易录音。”
三方刚达成合作，基地的警报突然响起。格雷的雇佣军已包围沼泽，直升机的探照灯刺破黑暗。“他们有热成像仪，往蛇穴走！” 阿利斯泰尔带着众人钻进布满水蛇的洞穴，潮湿的空气中弥漫着硫磺味。雇佣军头目科尔（乔・博恩瑟 饰）站在洞口冷笑，他曾是伊莱亚斯的战友，如今沦为格雷的刽子手：“伊莱亚斯，出来受死！你女儿的命，还能再活一小时。”
洞穴深处，伊莱亚斯发现墙壁上刻满诡异的符号，阿利斯泰尔解释：“这是当地原住民的蛇神图腾，象征着毁灭与重生。就像我们现在 —— 要么找到解药拯救千万人，要么和这里的蛇一起腐烂。”
第三卷：纽约的终极对决
根据交易录音，众人锁定了纽约曼哈顿的 “创世生物科技公司”。伊莱亚斯和梅根伪装成审计员潜入大楼，阿利斯泰尔则带着 “净化者” 成员在外围接应。地下三层的实验室里，数十个培养皿中浸泡着淡绿色的液体，屏幕上显示着恐怖组织的交货时间 —— 两小时后。
“解药在主控室的保险柜里。” 安娜博士的全息投影突然出现，她竟没死，只是被格雷软禁在实验室，“但需要我和格雷的指纹同时验证才能打开。” 伊莱亚斯刚要回应，实验室的门突然被炸开，科尔带着雇佣军冲了进来。
激烈的枪战中，梅根为掩护伊莱亚斯中弹，伊莱亚斯抱着她躲进通风管道，看着徒弟血流不止的伤口，想起三年前牺牲的同事，愧疚与愤怒交织：“坚持住，我不会再让任何人因我而死。” 他咬开手雷的保险栓，扔向追兵，趁着爆炸的混乱冲向主控室。
主控室里，格雷正对着摄像头与恐怖组织头目通话，莉娜被绑在椅子上，嘴被胶带封住。“放下枪，伊莱亚斯。” 格雷举起装有 “蝰蛇毒素” 的注射器，“只要你帮我完成交易，我就放了她，还能给你一笔足够养老的钱。”
伊莱亚斯缓缓放下枪，眼角的余光却瞥见安娜悄悄解开了莉娜的绳索。“你以为你赢了吗？” 他突然大笑，“你忘了，‘铜斑蛇’的基因序列里，有你的专属标记。” 原来，安娜在研发初期就留了后手，将格雷的基因片段植入毒素，一旦扩散，他将是第一个受害者。
莉娜趁机踹翻格雷，伊莱亚斯扑上去与其缠斗。混乱中，注射器刺破了格雷的手臂，毒素迅速蔓延。“不 ——！” 格雷的身体开始抽搐，最终倒在地上。伊莱亚斯抱起女儿，看着安娜打开保险柜取出解药，长长舒了口气。
终章：蛇影后的救赎
一周后，联合国总部召开新闻发布会，“铜斑蛇计划” 的真相公之于众，涉案人员全部被捕。伊莱亚斯站在会场外，看着电视里阿利斯泰尔讲述基因武器的危害，莉娜拉着他的手：“爸爸，你以后不会再离开我了吧？”
“不会了。” 伊莱亚斯蹲下身，帮女儿整理头发，“爸爸要做你的‘铜蛇’，永远守护你。”
梅根躺在医院的病床上，收到了伊莱亚斯送来的鲜花和一枚蛇形吊坠，卡片上写着：“谢谢你，让我找回了失去的勇气。” 窗外，纽约的阳光明媚，曾经笼罩在阴影中的罪恶，终于在正义的光芒下消散。
片尾彩蛋中，巴拿马雨林的蛇穴里，一个雇佣军捡起了阿利斯泰尔掉落的铜制蛇形吊坠，眼中闪过诡异的光芒。远处，一架直升机缓缓降落，舱门打开，露出一只戴着黑色手套的手 —— 新的危机，正在悄然酝酿。
