线粒体是双膜细胞器，调节能量产生，通过线粒体激肽、线粒体未折叠蛋白反应和线粒体自噬来维持细胞稳态，是多种细胞死亡诱导途径的交汇点。
本文详细介绍了线粒体相关的程序性细胞死亡的各种形式，包括凋亡、铁死亡、焦亡等，并强调了它们在年龄相关疾病发病机制中的作用。
01
线粒体结构
线粒体是真核细胞中的细胞器，携带独特的遗传密码，线粒体DNA (mtDNA)编码13种蛋白质，这些蛋白质是OXPHOS复合物的核心成分。
Fig2 线粒体结构
02
线粒体功能与线粒体因子
线粒体主要作用包括调节能量产生（即ATP的生成）与细胞信号传导，信号传导主要由钙离子与ROS水平改变来完成，与线粒体相关疾病与遗传代谢疾病的进展相关。
03
线粒体自噬
为了维持稳态，蛋白错误折叠积累或去极化的线粒体需要清除。
Fig3 线粒体稳态的维持
01Parkin和pink1
PINK1是线粒体损伤的传感器，可以将Parkin（E3泛素连接酶）招募到受损的线粒体，在依赖Parkin的泛素化过程中促进线粒体自噬清除。
02BNIP3和BNIP3L
BNIP3会在自噬刺激后诱导线粒体自噬，BNIP3L通过破坏Bcl-2-BECN1复合体促进自噬体聚集，从而促进线粒体自噬。
03FUNDC1
FUN14结构域1 (FUNDC1)是一种缺氧诱导的线粒体自噬调节剂，招募LC3，介导线粒体自噬和线粒体分裂或融合。
02线粒体相关的程序性细胞死亡
程序性细胞死亡（PCD）是多细胞生物发育的基本特征，也是退行性疾病的主要原因，主要形式包括凋亡、铁死亡、焦亡等，线粒体均有参与。
01凋亡
细胞凋亡可分为两种途径，外在途径和内在途径，内在凋亡是由不可逆的线粒体外膜透性化(MOMP)触发的。
02铁死亡
指由铁依赖性脂质过氧化作用驱动的氧化相关PCD模式，线粒体在铁稳态以及物质和能量代谢中起关键作用，ROS的产生是控制铁死亡的机制之一。
03焦亡
焦亡是一种炎症性PCD，会导致质膜渗透、细胞内容物渗漏，这一过程会抑制线粒体自噬并进一步增加线粒体损伤。
Fig4-5 线粒体相关的程序性死亡路径
03线粒体相关的疾病
01癌症
细胞凋亡是一种有效抑制肿瘤生长、消灭肿瘤细胞的保护性防御机制。
引发细胞凋亡的一个主要机制是线粒体代谢活动增加导致癌细胞中ROS水平升高。过量的ROS破坏线粒体功能，导致线粒体膜去极化，随后激活内在凋亡途径。
肿瘤细胞免疫逃避是肿瘤病理生理的关键特征，在涉及免疫应答的复杂机制中，线粒体是抑制和促进免疫逃避的核心介质。
02神经退行性疾病
各种神经退行性疾病与线粒体相关功能障碍的机制有关。
神经元在很大程度上依赖线粒体产生能量和Ca2+缓冲，因此非常容易受到线粒体异常的影响。阿尔茨海默病(AD)中，淀粉样蛋白β (a β)积累是AD的关键启动物，它诱导线粒体Ca2+过载，破坏线粒体稳态。
03心血管疾病
与神经退行性病变类似，线粒体相关PCD是不同心血管疾病的关键调节因子，与心力衰竭、动脉粥样硬化和动脉瘤息息相关。
心肌细胞凋亡往往并发充血性心力衰竭，内皮细胞发生凋亡但未被及时清除，引起动脉粥样硬化；缺血/再灌注(I/R)或氧化应激诱导的坏死也会导致心力衰竭。
04代谢性疾病
在2型糖尿病中，糖毒性、脂毒性和胰岛淀粉样多肽聚集，导致β细胞功能障碍，内质网应激通路被激活。促凋亡因子CHOP水平的增加导致ROS产生、线粒体功能障碍和细胞凋亡。
斯库拉切夫离子”能量水，是由俄罗斯莫斯科州立大学科学家、俄罗斯科学院院士弗拉季米尔·斯库拉切夫教授带领的一组研究人员发明的，它被发明者称做是“长寿水”。
斯库拉切夫科研组发明的"斯库拉切夫离子"水可以有效进入线粒体，保护DNA，充当"线粒体卫士"!
因为据称它能够防止细胞衰老，延长人类寿命
通过磁共振仿生系统，将特定频率的生物信息能量传输给媒介水，水获得高能的生物信息能量，储存在水分子的高能离子键中。
能量水的好处
1）在短时间内，让身体由亚健康态变成健康态,全面提高人体健康水平，恢复身体各项功能，避免疾病的发生。
2）让身体充满活力。
3）时间短，效果明显,让人体内信息能量数据明显改变、会发生明显改善。
水的极化就是一个给水赋能的过程。
种类：
1、天然水极化——水经过地球表面，不同的深度，不同的地心磁场，不同的地表温度及不同的地表空气密度等等因素，造成水本体所含的能量不同。如世界各地各种天然矿物质水所含的能量是不同的。
2、人工极化水——通过人为物理的手段增加水的能量，又不改变水的大体本性形成的水，
开水：开水的能量是存在于水分子与水分子之间，或水分子团之间，其能量停留时间短暂，会在瞬间失去能量。
场能极化水：它的能量在水中停留可以长达25年之久！同时，可以向细胞释放能量，激活细胞，参与各种生命活动。
场能极化水（简称极化水）实质是水的“能化”。
把普通水的动能通过垂直切割磁力线的运动转换成了电能，这个电能提高了水分子的内能。换句话说，水分子的震动频率提高了，水分子中绕核运动的电子能级提高了。
由于水分子内能的提高，水的物理性质发生了变化，
据俄罗斯科学家称，人体的衰老和死亡与细胞中的线粒体有关，线粒体被描述为“细胞发电站”，它们能通过氧化磷酸化作用，将人体内的氧转化为能量，然而在这一过程中，它也会产生一种有毒副产品 -超氧化自由基，它对线粒体DNA和隔膜会产生无法换回的损失。
人体中的抗氧化剂可以帮助减少这些伤害，但这些抗氧化剂在保护分子免受超氧化自由基伤害的同时，自身也会受到伤害，所以无法完成彻底保护线粒体DNA的作用。
此外由干各种原因，这些抗氧化剂都无法进入细胞线粒体内。然而，斯库拉切夫等人发明的抗氧化剂“斯库拉切夫离子”却完全克服了这些难题，它可以有效进入线粒体，保护DNA，充当“线粒体卫士”！
氧化是生命活动所必须的，但不可过量，否则会造成机体的损耗。
还原是对生命原量的稳固，过量则失去生命的活性，一切生命原量都是动态的，相对平衡，无所不在。
SKQ通过给线粒体充电，达到补充生命原量的目的，使生命稳固，永葆青春。
SKQ能有效进入细胞内线粒体，清除自由基，保护DNA的“斯库拉切夫离子”能量水。
SKQ是至今为止最强、最有效的抗氧化剂。
成功的氧化剂化合物应能够预防/修复机体中的氧化损伤，并预防各个治疗领域中许多与年龄有关的疾病，延缓衰老。
在这一点上，SKQ能完完全全满足所有条件和标准。
2004年，莫斯科国立大学弗拉基米尔·P·斯库拉切夫教授的小组合成了一种名为SkQ1的新物质。
正如合成激素、抗生素的发现，改变了医学界的惯例一样，本世纪初抗氧化剂，特别是“斯库拉切夫离子”，简称为SKQ，被称为人类第三座具有时代意义的里程碑。
SKQ分子可以自由穿过细胞膜，进入线粒体，通过自身裂解把释放的能量传递给线粒体，提高线粒体跨膜电位，从而形成内膜外的高浓度质子电位势能和高pH化学势能，从而维持线粒体的功能，逆转细胞凋亡，延长寿命。
SKQ分子还通过控制线粒体中ROS的产生水平，可以控制这种损伤的积累，延长寿命。
能够在线粒体内递送化合物以及以可控且可持续的方式减少线粒体内的ROS产生，延长寿命
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