1 HLA表达的抗原决定着集体的组织相容性。通过识别非己细胞的肽段可以呈递到T细胞进而杀死非己细胞;
2 癌症细胞具有大量突变,原则上可以表达更多的非己抗原,但因为免疫逃逸机制如PD-1 PD-L1通路等可能逃避HLA表达抗原的识别。
3 根据肿瘤样本中的大量突变(主要为编码区域的致病突变)预测突变后的氨基酸序列(肽段),目前主要依赖于netMHCpan软件,通过机器学习的方法进行预测。在确定该患者HLA亚型下,主要依赖于optitype软件,找到突变肽段中与确定HLA亚型具有强亲和力的肽段。(三步:1 确定HLA亚型;2 根据患者突变预测可能产生新抗原的肽段;3 分析HLA亚型和肽段的亲和力,筛选高亲和力的肽段)
4 以上肽段更有可能作为HLA识别的区域,以便HLA结合该区域将肿瘤细胞呈递到T细胞并杀死。
5 涉及以上肽段作为新抗原,外来肽段进入体内诱发HLA识别呈递,启动免疫反应。进而教会HLA识别肿瘤细胞中的该肽段,重启杀死肿瘤细胞的机制。
2022-03-02 新抗原预测
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