治疗前血清白细胞介素-8 (sIL-8)水平已被揭示在约一半的局部进展期胃癌患者增加。然而，IL-8在淋巴结转移(LNM)中的作用和潜在机制尚不清楚。
研究纳入146例原发性胃癌患者。ELISA检测IL-8水平。用流式细胞术检测原发肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结(TDLNs)和非引流淋巴结(NDLNs) T细胞的CD4/CD8比值和程序性细胞死亡-1 (PD-1)表达。用免疫组织化学、western blotting或免疫沉淀法检测分子的蛋白表达。
采用LNM胃癌小鼠肿瘤模型，研究IL-8对肿瘤转移进展的调控作用。
结果:sIL-8水平升高与胃癌LNM及预后不良有关。此外，sIL-8主要由胃癌相关的成纤维细胞(CAFs)产生。IL-8升高可上调CD8+ T细胞中PD-1的表达，导致原发性肿瘤和tdln的免疫抑制，从而加重胃癌的LNM。
IL-8通过激活JAK2/STAT3信号通路增加PD-1的表达，并通过下调Fbxo38抑制其泛素化。此外，小鼠胃癌模型的体内研究表明，IL-8通过上调CD8+ T细胞的PD-1促进LNM。
结论:本研究阐明了IL-8升高在胃癌中的促转移作用，并为增强免疫检查点抑制剂治疗胃癌抗PD -1提供了新的见解。
