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现代西方人本主义哲学虽和马克思主义哲学产生于同一时期，但却对马克思主义哲学提出了挑战。
在本体论上，现代西方人本主义哲学提出“以人为本”，以往的、流传甚广的马克思主义哲学认为应该“以物为本”。从前者的立场看后者，认为它所坚持的唯物论与唯心论的对立已不复存在，继续坚持唯物论的基本观点就有可能退化到大众常识意识的水平上。
在方法论上，针对恩格斯的《自然辩证法》，现代西方人本主义哲学提出辩证法就其理论性质来说不能是自然的。辩证法只能存在于主体和客体之间，它不是自然界的独白，而只能是人和物之间的对话。因而“人学辩证法”、“实践辩证法”纷纷出台。
在认识论上，现代西方人本主义哲学认为马克思主义关于认识的认识是不成熟的，仅仅把认识的过程看作是从感性到理性，再从理性到实践，忽视意志、感情在认识中的作用，显然是把一个复杂的过程简单化了。
历史观方面，一些现代西方人本主义的代表人物公然反对马克思主义关于历史决定论、人民群众是历史创造者的主张。他们提出马克思主义既然主张历史发展有规律性，是一个必然性的过程，又说需要人的奋斗，这不是自相矛盾又是什么？而且事实表明个别英雄人物的巨大功绩抵得过千百万普通百姓的作用。
