讨论的问题

1. 能够指示稳定性的方法-先有鸡还是先有蛋？

证明方法可以指示稳定性—在哪个开发阶段完成？

区分稳定性和分析方法变异—如果出现中间精密度范围内的趋势该如何判断？

什么时候，以及什么情况下声称平台先验知识是合理的？

如何在IND/IMPD中使用平台知识？

是否只使用放行方法，或者包括表征研究？

如果使用表征方法：是否在IND/IMPD中提供数据？如提供，在哪里提供？

使用加速条件下的稳定性结果模拟预期温度下的稳定性—Arrhenius模型在所有条件下都适用吗？

什么时候，如何以及什么条件下可以推断稳定性结果来预测和加速早期开发？

强制降解研究在理解稳定性和关键质量属性方面的作用

随着开发进展，对产品和分析方法认识越来越清晰。

早期开发阶段，可能无法判断方法是否能够指示稳定性。

稳定性指示方法应能检测出放行和保质期末的差异。

强降解研究可以揭示降解路径以及方法指示稳定性的能力，应尽早开展，有助于重要决策的制定。

在早期，某些无法指示稳定性的方法也保留在稳定性方案中，同时更多的方法和产品知识在积累。

虽然效力测试应该能指示稳定性，但通常变异性大，无法敏感检测关键质量属性变化。

比效力更敏感的方法 - 例如色谱法或物理化学方法 - 通常会检测到效力测定可能无法检测到的产品中的微小变化。

如效力数据表现出趋势，但仍在方法中间精度范围内，则物理化学或色谱分析的结果可用于确认产品质量变化。

早期开发，正式稳定性使用的方法可能限于法规规定的方法，其他可能重要的质量属性在表征研究中监控。

随着对方法和产品的认识加深，具有稳定性指示的表征方法可能加入至稳定性研究中。

参比品中的趋势可能用于区分分析方法变异或产品降解。

• 稳定性数据应在首次递交的注册文件中提供，但指导原则在修订中，未来可能允许基于风险分析的科学的方法。

比如，如果产品正处于加速开发，首次递交可不需要提供稳定性数据。

• 从科学的角度来看，如果产品的储存远低于配方缓冲液的玻璃化转变温度—如冷冻条件—那么它是稳定的。

• 许多不同的稳定性数据建模方法已在文献中报道：用于液体制剂的Arrhenius模型；高级动力学分析 - 由Sanofi开发用于疫苗；贝叶斯统计-用于建立稳定性模型；类似产品的先验知识可用于定义稳定性模型。

• 加速条件可能不能预测长期稳定性

• 在某些情况下可能需要多因素研究设计，例如光和温度的影响；氧化加剧和高分子量物质