论文解读 |《桑黄饮片联合化疗治疗晚期胃癌观察免疫功能影响》

胃癌作为全球第五大高发恶性肿瘤,每年新发病例超 100 万,我国患者就诊时多数已进展至晚期,5 年生存率仅 4.3%,中位生存期仅 12-15 个月。当前化疗仍是晚期胃癌的一线标准治疗,但紫杉醇联合替吉奥等方案在带来疗效的同时,53.6% 的患者会出现胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应,严重影响生活质量。中医药作为肿瘤综合治疗的重要组成部分,其免疫调节与减毒增效作用日益受到关注。

桑黄作为传统扶正抗癌中药,在《神农本草经》中记载有 "利五脏,宣肠胃气,排毒气" 之效,现代药理研究证实其具有抗肿瘤、免疫调节等多重活性。安徽中医药大学第一附属医院的临床研究首次系统探讨了桑黄饮片联合化疗对晚期胃癌的疗效及免疫功能影响,为中西医结合治疗提供了新证据。

实验方法

1. 研究对象与分组

研究纳入 2019 年 12 月至 2022 年 6 月的 60 例晚期胃癌患者,随机分为观察组(30 例)和对照组(30 例),对照组脱落 2 例,最终完成 58 例。两组患者在年龄、临床分期、病理类型等基线资料无显著差异,具有可比性。研究经伦理委员会批准(伦理号:2021AH-63),符合临床研究规范。

2. 治疗方案

  • 对照组:采用白蛋白结合型紫杉醇(120mg/m²,第 1 天静滴)联合替吉奥(20mg,每日 2 次口服,连服 2 周停 1 周),21 天为 1 周期,共 2 周期。

  • 观察组:在上述化疗基础上,加服桑黄饮片(每日 30g,分 3 次冲服),疗程相同。

3. 观测指标

  • 疗效评估:疾病控制率(DCR)、中医证候疗效

  • 生活质量:欧洲癌症研究与治疗组织量表(QLQ-C30)

  • 免疫功能:血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)、细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-4、TNF-α)

  • 安全性:不良反应发生率

实验结果

1. 近期疗效与中医证候改善

  • 疾病控制率:观察组 DCR 为 73.3%(22/30),对照组为 67.9%(19/28),两组无显著差异(P>0.05),提示桑黄未削弱化疗的肿瘤控制效果。

  • 中医证候疗效:观察组总有效率 83.3%(25/30)显著高于对照组 57.1%(16/28),表明桑黄在改善乏力、食少纳呆等气虚血瘀症状方面优势明显。

2. 生活质量显著提升

  • 功能领域评分:观察组躯体功能、情绪功能、总体健康评分分别为 (60.00,11.67)、(58.34,16.67)、(41.67,33.33),较对照组 [(46.67,26.67)、(50.00,25.00)、(33.33,25.00)] 显著改善(P<0.05)。

  • 症状缓解:观察组疲倦、恶心呕吐、失眠、腹泻单项评分分别为 (33.33,38.89)、(33.33,33.33)、(33.33,58.34)、(33.33,33.34),均低于对照组(P<0.05),显示桑黄对化疗相关不良反应的缓解作用。

3. 免疫功能双向调节

  • 免疫球蛋白:治疗后观察组 IgG(9.54±2.35 g/L)、IgA(1.93±0.64 g/L)水平显著高于对照组(8.36±1.49 g/L、1.59±0.45 g/L),提示桑黄可缓解化疗导致的体液免疫抑制。

  • 细胞因子:观察组 IFN-γ(15.04±4.26 pg/mL)、IL-2(20.39±8.67 ng/L)较对照组(12.47±2.70 pg/mL、15.07±8.09 ng/L)显著升高,而 IL-4、TNF-α 水平无显著差异,表明桑黄通过增强 Th1 型免疫应答发挥抗肿瘤作用。

4. 安全性显著优化

对照组不良反应发生率 53.6%(15/28),包括胃肠道反应(25.0%)、肝功能异常(10.7%)等,而观察组仅 13.3%(4/30),差异具有统计学意义(P<0.05),证实桑黄可降低化疗毒性。

机制探讨:从免疫调节到减毒增效

1. Th1/Th2 免疫平衡调控

研究发现桑黄可上调促炎因子 IFN-γ、IL-2,这两种因子由 Th1 细胞分泌,能增强抗肿瘤免疫应答;同时趋势性下调 IL-4 等 Th2 型因子,纠正晚期胃癌患者的免疫失衡状态。这种调节可能与桑黄中的多糖成分激活 T 细胞分化相关。

2. 免疫球蛋白保护作用

化疗常导致 IgG、IgA 水平下降,而桑黄联合治疗组抗体水平降幅更小,提示其对 B 细胞功能具有保护作用,这可能与其 "扶正固本" 的传统功效相关,有助于维持机体抗感染能力。

3. 多靶点减毒机制

桑黄通过抗氧化、抗炎等多重机制减轻化疗对正常组织的损伤,观察组肝功能异常、骨髓抑制等发生率显著降低,体现了中医药 "减毒增效" 的协同治疗优势。

结论

首次在临床层面证实桑黄饮片联合化疗可改善晚期胃癌患者免疫功能,为中医药介入肿瘤治疗提供了免疫指标的客观证据。发现桑黄通过调节 Th1/Th2 平衡发挥抗肿瘤作用,丰富了 "扶正抗癌" 的现代科学内涵。


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