Inhibition of CISD1 alleviates mitochondrial dysfunction and ferroptosis in mice with acute lung injury抑制CISD1减轻急性肺损伤小鼠线粒体功能障碍和铁下垂
NET家族成员CDGSH含铁硫结构域蛋白1（CISD1）位于线粒体外膜，调节能量和铁代谢。CISD1在某些人类疾病中具有重要作用；然而，其在急性肺损伤（ALI）中的作用尚不清楚。ALI的发病机制主要涉及线粒体功能障碍和铁下垂，这可能受CISD1的调节。因此，我们研究了CISD1在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）中线粒体功能障碍和铁下垂调节中的作用。我们发现，在LPS诱导的ALI中，CISD1上调，沉默CISD1可防止细胞凋亡并提高细胞存活率。当CISD1被mitoNEET ligand-1（NL-1）抑制时，病理损伤和肺水肿显著减轻，支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总细胞、多形核白细胞数量减少，蛋白质含量降低。此外，抑制CISD1显著降低了ALI模型小鼠肺部和BALF中的白细胞介素（IL）6、IL-1β和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。Cisd1的沉默阻止了LPS诱导的线粒体膜电位去极化、细胞ATP减少和活性氧（ROS）积累，表明线粒体受到保护。ALI激活了铁下垂，表现为脂质ROS增加、细胞内Fe2+水平升高、Gpx4（谷胱甘肽过氧化物酶4）表达降低以及谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物比值降低。有趣的是，抑制CISD1可以减少LPS在体内和体外诱导的铁下垂。总之，抑制CISD1减轻了LPS诱导的ALI中的线粒体功能障碍和铁下垂，表明CISD1可能是治疗LPS诱导的急性肺损伤的靶点.
其中的RNA转染是通过Entranster-R4000来实现。
