亚历山大率军占领了波斯首都巴比伦和书珊。波斯帝国自此灭亡。
不久，亚历山大又沿里海东进，对大流士三世穷追不舍。
在进入安息前得知大流士三世已为部下所杀，但亚历山大并未停下东进的步伐。于公元前329年穿越兴都库什山，打到中亚锡尔河一带。(这也是离西方文明最早离中华文明最近的一次了，不过没有发生碰撞。)
公元前327年，亚历山大离开中亚，南下入侵印度，企图打穿亚欧大陆。亚历山大不费吹灰之力就迅速占领了印度西北部的广大地区，就在他想进一步深入恒河流域，征服印度心脏地带的时候，亚历山大的士兵们不干了，他们厌倦了长期紧张的战争生涯，加之印度炎热，暴雨的气候，亚历山大的马其顿大军不能适应，并且军中疾病蔓延。他们拒绝再前进，要求回家。印度的土著居民也群起反击。万般无奈之西，公元前325年，亚历山大从印度分两路撤回。
公元前324年，两路大军再巴比伦的奥匹斯城会师。由于长途跋涉，亚历山大的大军损失很大，短时间内很难恢复元气。于是历经10年的亚历山大远征终告结束。
结束远征后，亚历山大将帝国定都巴比伦，建立其一个西起希腊马其顿，东至印度河流域，南邻尼罗河第一瀑布，北依多瑙河和黑海的庞大帝国。也是人类历史上第一个横跨亚非欧的帝国。
亚历山大曾经一度认为希腊民族是世界上唯一的文明民族，其他都是野蛮落后的民族，但是随着亚历山大四处征战，逐渐认识到了波斯人和希腊人一样又杰出的智慧和才能。进而思想观念也发生了改变，认为各民族应该公平对待，和睦相处。为了促进民族融合，亚历山大以自己为典范，与大流士三世的女儿结婚，并借此将马其顿人与波斯人和其他东方人互相融合。
亚历山大还在巴比伦再次组建了一支包含波斯人的庞大军队，准备开启新的征程。但不幸的是，公元前323年6月，亚历山大突然患上恶性疟疾在10天内就撒手人寰。由于死亡的突然降临，亚历山大并没有指定他的接班人，这就导致了帝国内部展开了激励的争夺王权的斗争。在斗争中，亚历山大的母亲，妻子和儿女纷纷被杀。统军将领纷纷自立为王。由此横跨亚非欧的亚历山大帝国也就此陷入四分五裂。亚历山大的庞大帝国之存在额短短的13年。
亚历山大的东征在客观上促进了东西方的文化交流，开拓了西方人的视野。
