何进不听曹操的劝阻,听从袁绍的计谋,想要召集四方仁义之士,以除掉宫中的宦官。西凉刺史董卓得到诏令后迅速进发,在这期间何进中了十常侍之计,被召入宫而斩,跟随前来的袁绍、曹操得知何进遭遇不测,遂入宫杀宦官,宦官劫持少帝和陈留王,前往北邙山,被闵贡找回,在回都城的半路遇到董卓。归来之后董卓引兵横行就都,并想废除少帝立陈留王,遭荆州刺史丁原的反对,丁原领义儿吕布讨袭董卓,最终吕布被李肃以金钱说动而出卖丁原归顺董卓。
董卓废少帝立陈留王为献帝(九岁),强迫蔡邕为侍中。董卓胁迫天子胡作非为,曹操持王允宝刀刺杀董卓不成,骑马飞逃。被中牟县令陈宫抓住,弃官同逃。在路途中,曹操因多疑而杀吕伯奢全家,并说:"宁教我负天下人,休教天下人负我",陈宫将操卓视为一路人,最终离之远去。