铁死亡诱导剂:高级别前列腺癌治疗的新途径
Title: Ferroptosis inducers are a novel therapeutic approach for advanced prostate cancer

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摘要
- 铁死亡是细胞中常见的程序性死亡方式,由脂质过氧化和脂质活性氧(ROS)蓄积所诱导。大量的研究表明肿瘤细胞对铁死亡诱导剂(ferroptosis inducers,FIN)脆弱(vulnerable),然而FIN在前列腺癌前临床阶段(pre-clincial settings)的潜在治疗价值还未进行探讨。
- 本研究表明,铁死亡介导因子(SLC7A11、SLC3A2、GPX4)在治疗后抵抗性前列腺癌(treatment-resistant prostate cancer)中异常表达。
- 进一步的研究表明,治疗后抵抗性前列腺癌对两种FIN(erastin, RSL3)比较敏感。erastin和RSL3能够显著降低前列腺细胞的生长、迁移,并能无副作用的抑制体内治疗后抵抗性前列腺癌的生长。
- 这些结果表明erastin或RSL3单独应用,以及联合标准化二线抗雄治疗(enzalutamide、abiraterone)作为高级别前列腺癌治疗的可能性。
结果
1.SLC7A11和GPX4在高级别前列腺癌PDX模型中高表达。

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2.体外诱导铁死亡能够抑制前列腺癌细胞的生长、侵袭和转移。
为了检测前列腺癌是否对铁死亡诱导敏感,作者对LNCaP(AR,雄激素敏感),C4-2(AR,adeno-CRPC), 22Rv1(AR and AR-v7 isoform ), H660(NEPC),
PC3(NEPC-like), ARCaP(AR low adeno-CRPC)和DU145(DNPC)的前列腺癌细胞给与不同剂量的erastin、RSL3,随后检测对增殖、侵袭和迁移的影响。

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结果表明,高级别的前列腺癌细胞对铁死亡诱导剂非常敏感,且铁死亡诱导剂能够显著抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移。
3.体内再次证明erastin、RSL3能够对高级别前列腺肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移产生影响。

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4.erastin/RSL3联合抗雄治疗的效果

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结果表明:earstin/RSL3联合抗雄治疗,对高级别前列腺可能有非常大的帮助。
参考文献:
Ferroptosis inducers are a novel therapeutic approach for advanced prostate cancer