华生张家齐:色盲患者的福音:AAV5基因治疗被证实安全有效

你造吗?色彩缤纷的世界在色盲患者的眼中都是灰暗的,区别只是色盲程度和类型不同。不公平的是,色盲也“重男轻女”,在我国,男性色盲的患病率为7.0%,女性仅为0.5%......(男森们哭晕在厕所)

色盲的发现

化学家道尔顿给妈妈买了一双“棕灰色”的袜子做为圣诞礼物,妈妈说:“你买的樱桃红色的袜子,让我怎么穿呢?”道尔顿感到很奇怪:袜子明明是棕灰色的,为什么妈妈说是樱桃红色的呢?疑惑不解的道尔顿拿着袜子又去问弟弟和周围的人,除了弟弟与自己的看法相同外,其他人都说袜子是樱桃红色的。道尔顿发现他和弟弟的色觉与别人不同,而后他经过分析、研究,写了篇论文《论色盲》,成为世界上第一个提出色盲问题的人。因此,色盲又称道尔顿症。

色盲的基本情况

我国色盲的总患病率为3.14%(男4.71%,女0.67%),携带者8.98%,因此,我们一般说,男1/20,女性1/200是色盲。按色觉异常的严重程度分为色弱、色盲和单色不能辨,不过三者之间没有明确的界线。色盲属于性连锁隐性遗传,即隔代遗传,男性色盲通过女儿传给外甥(男性色盲的舅舅、外公可能是色盲)。

很多人并不知道自己看颜色有什么问题(特别是轻度的色觉异常者),往往在高考、征兵、就业前的体检中发现。

1. 正常

这是一般人眼中的色彩,不过根据统计,世界上有0.5%女生和8%男生无法正确分辨颜色,而且其实所谓的「色盲」不一定代表全色盲,一起来看一下不同色盲眼中的不同视野吧。

2. 红色盲

世界上仅1%男人有红色盲,他们看不见绿色和红色,蓝色和黄色则没有改变。

3. 绿色盲

这是最常见的色盲之一,将近4.63%男生罹患,且许多人根本没意识到自己有色盲。照片中可见,他们同样无法分辨绿色及红色。

4. 蓝色盲

这是一种罕见的色盲,男女罹患比例差不多,他们眼中的世界有点像阿宝色 (青色背景)。

5. 全色盲

罹患全色盲的人的确存在,但真的不多,大概是全世界人口的0.00003%。

色盲患者有望治愈

以色列耶路撒冷希伯来大学的研究人员以CNGA3基因突变的大型动物作为模型,开展全色盲(achromatopsia)的治疗研究。他们利用AAV5载体来单次注射CNGA3基因治疗物。长期随访的结果表明,这种治疗方法是安全有效的。

全球大约有2亿多色盲和色弱的患者。对正常人来说,色盲患者的痛苦他们也许很难体会。五彩斑斓的世界,在这些患者的眼中都是灰暗的。不过,最近有一个好消息,那就是色盲患者有望治愈了。

以色列耶路撒冷希伯来大学的研究人员以CNGA3基因突变的大型动物作为模型,开展全色盲(achromatopsia)的治疗研究。他们利用AAV5载体来单次注射CNGA3基因治疗物。长期随访的结果表明,这种治疗方法是安全有效的。

这篇题为“Six Years and Counting: Restoration of Photopic Retinal Function and Visual Behavior Following Gene Augmentation Therapy in a Sheep Model of CNGA3 Achromatopsia”的论文于近日发表在《Human Gene Therapy》杂志上。

2010年,研究人员报道了由CNGA3基因的终止密码子突变而引起的绵羊昼盲症,并开始对这种天然存在的全色盲动物模型进行基因治疗试验。本研究的主要目的是评估治疗的长期疗效和安全性。

他们在绵羊的视网膜下注射了由5型腺相关病毒(AAV5)携带的CNGA3基因治疗物,然后进行了长达六年的随访。他们发现,视锥细胞的光感受器功能得到明显改善,且眼睛未发现异常。

研究人员通过视觉行为迷宫测试和视网膜电图(ERG)检查来确定视锥光感受器功能的恢复情况。经过治疗的绵羊在迷宫测试中能够顺利通过,并且在所有的随访检查中,通过时间和碰撞次数明显低于治疗前。整个随访阶段的ERG检查也有明显改善。

他们认为,视锥功能的长期明显改善,证明了单次的病毒载体治疗能够带来长达六年的强大拯救作用。这么长的随访时间也证实了AAV5基因治疗在绵羊全色盲模型中的安全性和稳定性。

《Human Gene Therapy》杂志的主编认为:“这些结果让视网膜疾病领域的基因治疗研究人员感到欢欣鼓舞,因为他们希望扩大rAAV基因治疗平台的临床应用。”

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