在我们的身体里，细胞并不是孤立生活的，它们像城市里的居民一样，随时接收来自外界的各种“信号”——何时生长、何时分裂、何时修复。而传递这些信号的“天线”，就叫做受体。其中一根最“著名”的天线，名叫表皮生长因子受体（EGFR）。它能接收来自“表皮生长因子（EGF）”的信号，指挥细胞加速生长和更新。
当这根天线出问题时，麻烦也随之而来。EGFR的过度活跃，可能让细胞误以为“永远要生长”，从而变成不受控制的癌细胞。研究表明，这个机制不仅与乳腺癌有关，也与非小细胞肺癌（NSCLC）密切相关。2022年发表在《Chemico-Biological Interactions》的一篇综述论文，对这一过程进行了系统梳理。
好天线变成“催癌开关”
在正常情况下，EGFR是一种位于细胞表面的受体蛋白。当表皮生长因子（EGF）与它结合时，它就会被“打开”，并在细胞内部触发一系列信号通路，比如：
RAS-MAPK 通路：让细胞快速生长；
PI3K-Akt 通路：让细胞避免死亡；
JAK/STAT 通路：调控免疫反应与炎症；
在正常组织修复中，这些通路是有益的，帮助皮肤伤口愈合、器官更新。但如果EGFR 被基因突变“卡”在开启状态，它就像一个坏掉的电灯开关——一直亮着不灭，持续释放“快长、别死”的信号。结果，细胞不断分裂、累积错误，形成恶性肿瘤。
让癌细胞“永葆青春”
作者指出，乳腺癌其实不是一种病，而是一组差异很大的疾病。其中有的对雌激素敏感（ER阳性），有的对HER2受体过度依赖（HER2阳性），还有一些则同时过表达EGFR。
在乳腺癌中，EGFR扮演了“信号放大器”的角色——它不仅让细胞自己更快增殖，还能和其他信号通路“勾结”，比如：Notch、Wnt/β-catenin、mTOR、Hedgehog等通路，共同激活肿瘤干细胞；这些肿瘤干细胞像是“永不老去”的种子，即使经过化疗仍可能再生。更糟的是，当抑癌基因如 BRCA1/2 或 TP53发生突变时，细胞失去了“纠错系统”，EGFR信号便更容易失控。
这就是为什么部分乳腺癌患者的肿瘤会复发、转移，甚至对治疗产生耐药。
肿瘤的“发动机”
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR几乎是最重要的“驱动基因”之一。研究发现，约10%–15%的西方肺癌患者、40%–50%的亚洲患者存在EGFR基因突变。
这些突变通常发生在EGFR基因的18–21号外显子，其中最常见的两种是：L858R点突变；19号外显子缺失突变。它们让受体在没有外界信号的情况下仍能“自己启动”，持续推动癌细胞生长。
幸运的是，科学家们开发出一类针对这种突变的药物——酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。这些药物能精准地“卡住”EGFR的活性开关，让癌细胞失去动力，从而显著延长患者生存期。
线粒体与吸烟背后搅局
作者还揭示了一个耐人寻味的发现：在肺癌细胞里，EGFR不只是存在于细胞膜上，它还与一种名为 CHCHD2的线粒体蛋白共位于染色体7p11.2。两者共同扩增时，会增强细胞的能量供应和侵袭能力。
此外，吸烟与非吸烟人群的基因突变谱也不同：非吸烟者的肺癌中更常出现EGFR突变及相关的线粒体DNA改变，而吸烟者则更常见KRAS或TP53突变。这也解释了为什么同样是肺癌，非吸烟女性患者往往更适合用靶向药物治疗。
对癌症信号的重新理解
过去，科学家曾把乳腺癌的成功经验直接“照搬”到肺癌，但失败居多。如今我们知道，尽管两者都涉及EGFR/HER2通路，但突变类型、活化机制和组织环境差异巨大。真正有效的治疗，必须基于精确的基因检测和个体化设计。
未来抗癌的关键，不仅在于找到更多“坏开关”，更在于弄清楚这些开关如何彼此连通、如何在不同癌种中“合谋”。只有当科学家全面绘制出肿瘤信号网络的地图，医学才能真正进入“精准治疗”的时代。
参考文献：
Rauf F, Imran M, Khalid M, Rasool N, Rasool S, Ghaffar A, et al. A review on epidermal growth factor receptor’s role in breast and non-small cell lung cancer. Chem Biol Interact. 2022;358:109896. doi:10.1016/j.cbi.2022.109896.
