Nrf2调控Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶基因的协调和全面表达，同时，Nrf2抗氧化性能也是保护组织免受由急性肺损伤、高氧和紫外(UV)光引起的氧化损伤所需要的。

Nrf2(-/-)小鼠模型为研究Nrf2对体内细胞保护基因表达的影响提供了有价值的手段。尽管Nrf2(-/-)小鼠本身不显示显著的表型，但这些动物对氧化应激条件敏感性增强。

Nrf2(-/-)小鼠细胞内保护型基因的组成型和诱导型表达减少，但星形胶质细胞和神经元对氧化应激的敏感性增强。给小鼠注入线粒体复合物Ⅱ抑制剂可引起脑损伤，这种情况下，如果进一步破坏Nrf2表达则会加剧病变，而若移植Nrf2过表达的星形胶质细胞则会减小病变。

因此，这些研究证实了Nrf2是防御ROS的基础，且暗示了脑、肺、神经和其它慢性疾病的发病机制之一可能与Nrf2缺乏有关。

另外，通过联合使用实时电子顺磁共振成像和自旋探针动力学分析两种方法测量野生型和Nrf2(-/-)小鼠的氧化还原状态，揭示证实了Nrf2用于降低体内ROS水平。Nrf2(-/-)小鼠会形成更高水平的DNA加合物，并且在暴露于致癌物质后(如N-亚硝基化合物，黄曲霉毒素B1和苯并[a]芘等)，引起癌症发病率升高。

在Nrf2缺陷型小鼠中，癌症化学预防药物如吡噻硫酮和萝卜硫素丧失作用，表明Nrf2在癌症化学预防中起关键作用。

参考资料：

[1] KOBAYASHI M,YAMAMOTO M. Nrf2-Keap1 regulation of cellular defense mechanisms against electrophiles and reactive oxygen species[J]. Advances in Enzyme Regulation, 2006, 46(1): 113-140.