宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，每年导致超过30万女性的死亡。对于复发或转移性宫颈癌患者来说，传统的治疗方式，如化疗、放疗，往往疗效有限，患者的五年生存率极低。然而，一项最新的研究发现，一种新的免疫联合疗法——辛替利单抗联合HPV疫苗，可能成为这一群体的新希望。这项研究刊登在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上，显示该治疗方案在提高治疗效果、延长患者生存期方面展现出令人鼓舞的前景。
宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关，尤其是高危型HPV（如16型和18型）。目前，HPV疫苗被广泛用于预防宫颈癌，但它是否能在癌症已经发生时，帮助免疫系统对抗癌细胞呢？研究人员认为，HPV疫苗可能通过激活B细胞免疫反应，与T细胞介导的抗肿瘤作用协同，增强免疫治疗的效果。
辛替利单抗是一种PD-1抑制剂，可以解除免疫系统的“刹车”，让T细胞更有效地攻击癌细胞。此前，该药已经被批准用于治疗霍奇金淋巴瘤，但在宫颈癌治疗中的作用仍在探索中。研究团队希望通过联合HPV疫苗，激发更全面的免疫反应，提高治疗效果。
研究共纳入13名患者，结果显示，辛替利单抗联合HPV疫苗显示出较高的治疗响应率和持久的疗效：
✅ 客观缓解率（ORR）达到了53.8%（即超过一半的患者肿瘤缩小或消失），远高于之前PD-1单药治疗的14.3%。
✅ 疾病控制率（DCR）为76.9%，说明多数患者的病情得到控制，癌症没有继续恶化。
✅ 无进展生存期（PFS）为7.16个月，相比于传统治疗（通常仅2-3个月），这个结果显著延长了患者的无病进展时间。
✅ 总生存期（OS）尚未达到，意味着大部分患者在研究期间仍然存活，长期疗效可能优于现有治疗方案。
特别值得注意的是，38.5%的患者达到了完全缓解（CR），即体内检测不到癌症。这在复发或转移性宫颈癌患者中是极为罕见的。
此外，研究发现该治疗方案的安全性较好，最常见的不良反应是甲状腺功能减退（15.6%），没有出现3级或以上的严重不良反应。相比于单用免疫治疗导致的副作用（如肺炎、肝炎等），联合HPV疫苗并未增加明显的安全风险。
这项研究为复发或转移性宫颈癌患者提供了一种新的二线治疗选择。目前，许多患者在接受化疗或靶向药物治疗后，病情仍然恶化，而现有的二线治疗方案（如单独使用PD-1抑制剂）疗效有限。辛替利单抗联合HPV疫苗的组合方案，为这部分患者带来了新的希望，尤其是对于HPV阳性和PD-L1阳性的患者。
此外，该研究提示HPV疫苗在癌症治疗中的潜在应用价值，未来可能不仅用于预防，还可以作为辅助治疗手段，甚至可能推广到其他HPV相关癌症，如肛门癌、头颈癌等。
尽管这项研究取得了突破性的进展，但仍存在一些问题需要进一步探索：
📌 样本量较小：本研究仅纳入了13名患者，需要更大规模的临床试验来验证结果的可靠性。
📌 作用机制未完全明确：B细胞和T细胞之间的协同作用仍需要进一步研究，以优化疫苗与免疫治疗的组合策略。
📌 适用人群：研究中所有患者都是PD-L1阳性，是否能对PD-L1低表达或阴性患者同样有效？后续研究需要进一步验证。
目前，研究团队已经计划开展III期临床试验，进一步评估该方案在更大人群中的效果，并探索HPV九价疫苗是否能进一步提升疗效。
参考文献：
Wang B, Liang Y, Wu Y, et al. Sintilimab plus HPV vaccine for recurrent or metastatic cervical cancer[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2024, 12(11): e009898.
