WGCNA新玩法-多组学联合分析

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一般WGCNA的分析都是针对单一类型的分子进行分析,比如lncRNA,mRNA,miRNA等,这就导致分析的结果比较单一,信息量不大。今天给大家介绍一篇结合Gene,miRNA分别进行WGCNA的分析,再基于miRNA能调控Gene的表达,从而构建两者之间的互作网络的文章。

分析流程

整个的分析流程非常的清晰,如下图所示:



分析流程的步骤简述如下:

从TCGA下载直肠癌的基因,miRNA表达数据  

分别针对基因,miRNA进行表达差异分析,获得差异表达的基因和miRNA  

分别针对差异表达的基因和miRNA进行共表达网络(WGCNA)分析,获得聚类模块,并与病理分期这一性状相关联  

从显著相关模块中筛选出Hub Gene, Hub miRNA 进行生存分析  

病理分期相关的miRNA进行靶基因预测和代谢通路分析,构建miRNA-gene调控网络

分析结果

数据下载和筛选

从TCGA下载基因和miRNA的表达数据,并筛选高质量的样本。最终基因表达数据集中包含450个癌症组织和41个正常组织样本,而miRNA表达数据集中包含455个癌症组织,8个正常组织样本。

差异分析

比较癌症组织和正常组织中的基因,miRNA的表达差异。6486个基因有显著差异,其中3678个上调,2808个下调,而miRNA 则有544个显著的差异,其中350个上调,194个下调。

基因,miRNA分别构建WGCNA调控网络

选择差异表达的基因和miRNA分别构建WGCNA共表达网络,将基因,miRNA聚类成不同的模块。

WGCNA module与性状(病理分期)进行相关分析

基因module与表型性状(病理分期)进行相关分析, 找到了一些与病理分期相关度较高的模块,筛选出模块中的Hub 基因。


miRNA module 与性状(病理分期)进行相关分析,筛选那些与病理分期显著相关的模块,挑选出其中的Hub miRNA。

生存分析

显著相关module 中的hub Gene和miRNA 分别进行生存分析,可以看到一些Gene和miRNA与癌症的预后有显著的相关性。



miRNA-Gene 调控网络

通过miRNA预测其调控的靶基因,并将这些被调控基因与代谢通路(pathway)相联系,构建miRNA-Gene的代谢调控网络



文章亮点

1. 多组学的分析:分别进行了基因,miRNA的共表达网络分析

2. 调控互作分析:miRNA调控基因,构建调控互作网络

3. 生存分析:虽然研究的性状是病理分期,但是病理分析和预后有很大的相关性

4. pathway分析:将miRNA调控的基因与癌症相关的pathway相关联,增加了文章的说服力

参考文献

《identifying mirna and gene modules of colon cancer associated with pathological stage by weighted gene co-expression network analysis》

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