病理生理学机制
过去的几年以帕金森病（PD）为代表的神经变性疾病的发病机制和病理生理学领域的研究进展迅速，揭示了与以下相互关联因素的机制进展，即细胞自我吞噬、溶酶体功能障碍、线粒体功能障碍、跨突触转移异常蛋白、神经炎症、营养支持丧失 。2015年一个最重要的发现是运动障碍疾病中ａ-突触核蛋白“朊蛋白样行为”。该蛋白α螺旋结构向富β系列纤维转换是α突触核蛋白病的病理学特征，这种错误折叠蛋白质具有“传递性”，也是PD 的关键蛋白。它堆积形成路易体包涵体，伴随神经轴索逆死、突触失能。神经元处理可溶性或非可溶性蛋白的正常过程依靠溶酶体蛋白酶体系统的完整功能，而线粒体功能异常既是神经元变性的结果，也是神经元变性的原因。此外，有研究发现，心血管疾病与新发的轻度帕金森样症状有关，提示血管机制是轻度帕金森样症状出现的发生机制之一，神经退变则是持续性轻度帕金森样症状的另一个机制。
遗传机制
α-突触核蛋白基因（SNCA）是疾病外在散发形式最大的单一基因危险因素，PD相关的基因突变仅引起15％的病例，大多数已明确的致病基因影响线粒体的活力和完整性。LRRK2G2385R携带者比非携带者运动波动性与运动弛缓更严重，在女性携带者中与早发显著相关，是女性运动波动的非独立危险因素，G2385R变异还与运动并发症密切相关。多巴胺和谷氨酸受体基因多态性关系则可增加PD患者冲动控制行为发生的风险。在中国汉族TLR4 可能是PD发病的重要危险因素。
本文内容引用自：赖燕蔚, 李广生. Springer数据库的帕金森病研究现状[J]. 临床神经病学杂志, 2017, v.30(06):78-80.
