帕金森症首次被发现或描述是在1817年，由一位英国的内科医生 James Parkinson观察到。这是一种中老年人常见的运动障碍性疾病，他将这种症状称为震颤麻痹。后人纪念这位医生而将此症命名为帕金森症，或帕金森综合症。
随后200年以上的研究获得了更深层的知识，证明其病理特征为脑黑质致密区多巴胺能神经元变性缺失和路易小体（主要成分为错误折叠的α突触核蛋白（α-Syn））形成，临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓，还会出现认知衰退和消化异常，往往还伴随着抑郁和焦虑水平增加。
帕金森症是目前第一大运动障碍和第二大神经系统退行性疾病，与阿尔兹海默症（老年认知障碍/老年认知症）已经成为最受关注的老年疾病，患病人数越来越多，发病年龄也在不断提前。大部分帕金森症患者年龄在65岁以上，但目前40多岁和50多岁帕金森症患者人数在不断增加，趋势上看，帕金森和阿尔茨海默症都有年龄向年轻化推移的趋势。
一. 帕金森是不治之症吗
与阿尔兹海默症相比，帕金森症患者的运动能力损伤更明显，且疾病进程更迅速。食与心从前认识的一位病人，刚刚50出头，是国家单位里的中层领导，确诊帕金森三年后虽然一直在三甲医院进行治疗，仍然是生活完全无法自理。
一直以来的主流观点为帕金森症是不治之症，现有的医疗手段无法完全治愈，只能通过美多芭、左旋多巴等药物干预减轻症状，延缓疾病进程，不禁让患者和家庭都觉得这是一种像癌症一样恐惧和绝望的疾病。
而长期关注食与心和食与心所在研究室的朋友对帕金森症一定会有更积极的看法，在往期心理疾病与胃肠道：（八）帕金森症与肠道微生物、芬兰全国性研究：口服抗生素可显著增加帕金森症风险和肠漏，你必须知道的热知识（四）中介绍过：肠道菌群紊乱和便秘是帕金森症的早期特征之一；帕金森症最早起源于肠道，从肠道逐渐蔓延到大脑；帕金森症与肠漏和脑漏密切相关，通过肠道菌群调整，提升肠道屏障功能和血脑屏障功能，能够有效预防和控制帕金森症。
通过上面5张图可以简单了解帕金森症的发展过程：
肠内分泌细胞中出现错误折叠的阿尔法突触核蛋白（α-Syn），此时已出现肠道菌群紊乱和肠漏，可能伴随经常便秘恶心等消化道症状；
α-Syn从肠道传入迷走神经；
肠道细菌突破肠道屏障进入血液，并损害血脑屏障；
肠漏和脑漏引起大脑神经炎症；
α-Syn通过迷走神经和交感神经传入大脑；
脑黑质多巴胺能神经细胞凋亡，形成路易小体，出现多种帕金森症典型症状。
关于帕金森与微生物的关联线索中不能不提到的是一位苏格兰妇女Joy Milne，她的丈夫患有帕金森症，她在2012年就发现她的丈夫身上有一股特殊味道，类似麝香。她还发现丈夫的病友们身上竟然都有相同的气味。她把自己的发现告诉了苏格兰爱丁堡大学的帕金森研究者Tilo Kunath，当Kunath医生检测Milne的嗅觉分辨时，确定她能够100%闻出帕金森患者的气味，并予以正确诊断，甚至对潜在患者的确定先于医院的诊断。这项研究发表在2016年柳叶刀杂志子刊的神经学报。同时他们的研究也发现患者具有脂溢性皮肤炎症频率较高的情况。这些结果都说明，人类身上的特殊气味并非固有，与人类身体中特定微生物的多少，分布差异等等相关。越来越多的研究发现代谢异常往往伴随着共生微生物的失衡。
帕金森的医学诊断往往在发病之后，这种滞后对于帕金森的治疗带来很多问题。现在很多国家已经开展了驯养某些嗅觉超级灵敏的小狗来识别潜在帕金森患者的身体气味变化，或者直接比对帕金森患者肠道微生物的方法来提前预测和尽早干预，将疾患止步于未然。
本期让我们来结合2021年8月12日《Brain Behaviour and Immunity》上的一篇系统综述，来为大家介绍国内外通过补充益生菌干预帕金森症的研究结果（文章链接https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.07.026）。
二. 益生菌干预对于帕金森症的改善效果
这篇英国科学家的文章，从已有的251篇帕金森和益生菌相关文章中筛选出了17项临床和亚临床研究，对比研究后发现：对于帕金森患者或者帕金森模型动物，补充益生菌，能够
改善代谢。增加胰岛素敏感性，调节糖代谢，增加鞘磷脂代谢（减轻神经髓鞘损伤），降低极低密度脂蛋白含量，减少脂质过氧化，增加短链脂肪酸（SCFA）。
减轻炎症。减少外周血和大脑中的促炎症细胞因子水平，增加抗炎症细胞因子水平，减少脑黑质中的星型胶质细胞和小胶质细胞数量。
减少氧化压力。减少外周超氧自由基含量，增加大脑超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和过氧化氢酶含量，减少大脑中的氧自由基。
减少神经退化。增加大脑神经营养因子含量，减少脑黑质多巴胺能神经元的缺失。
增强运动功能。提升敏捷性，改善运动功能，减轻震颤、肌强直、运动迟缓和步态异常等症状。
提升非运动功能。改善认知功能，减轻记忆损伤，减少焦虑和抑郁。
三. 食与心研究室发现
食与心所在研究室曾与北京医院合作，研究肠道微生物在帕金森症中的作用，由于各种原因，我们重点做了帕金森症患者的菌群研究，当时有少数病人不愿吃药，自行选择补充益生菌干预。
2017年，我们的研究结果发表在中国科学英文版（Science China Life Sciences），成为引用率最高的文章之一，并获得了杂志2020年度优秀论文奖。
在我们实验室的这项研究中发现：帕金森患者的肠道菌群与健康人群有显著差异；患者肠道中能代谢纤维素、产生短链脂肪酸的菌减少，而能产生毒素促炎症的菌增加；患者症状严重程度与特定肠道细菌显著相关。
更让人振奋的是：在该研究中虽然参与补充NS益生菌的人数并不多，但研究结束时，大部分晚期患者接受常规治疗和中草药服用的帕金森患者已经离开人世，而补充益生菌的患者症状却都得到了明显改善。
除了这项研究之外，食与心所在实验室也为多名帕金森患者提供了日本NSBJ生产的怡心菌，患者长期服用后便秘和运动能力都有显著改善。
食与心研究室在抑郁症、自闭症、躁郁症（双相障碍）以及精神分裂症的研究中也发现，补充特定的NS益生菌菌株能够影响肠道菌群平衡，调节外周免疫和大脑免疫，改善五羟色胺和多巴胺代谢，增加脑源性神经营养因子含量。我们的研究结果与英国科学家的发现可以相互印证。
四. 食与心点评
促炎症的肠道菌群在帕金森症中发挥着重要作用，调节肠道菌群就能减轻炎症、减少神经凋亡，减轻帕金森症状。帕金森症并不是不治之症，只要拥有健康的肠道菌群，帕金森症完全是可以预防控制和治疗的。
美国曾经出来一个颠覆人类认知的发现，牛奶是帕金森的促进因素，吸烟是帕金森的保护因素。后来一度人们对牛奶产生了恐惧。最终在全世界产乳类发达国家的质疑下，美国的研究团队又进行了进一步的机理分析，发现牛奶中高含的抗生素是多巴胺能神经损伤的促进因素，而非牛奶，一场震惊世界的闹剧终于收场。香烟中虽然有产生多巴胺的某些物质，但是它带给人类的其它危害可能大于对帕金森症的保护而最终不被接受，尽管很多人还热心于抽烟来预防帕金森，事实上也是火上浇油的做法。
拥有健康菌群的方法说起来非常简单，健康饮食、健康生活方式或/和补充益生菌、益生元就可以，但具体做起来所需要学习和坚持。如何健康饮食，食与心在往期已经做过详细介绍，本期不再赘述，不了解的朋友可参考食与心的早餐和晚餐系列。这里需要做一点特别强调，肉类乳类蛋类的营养是人类应该摄取的重要营养，不安全的肉蛋乳类可能增加帕金森症的风险，因此不能确定是否安全的情况下不赞成多吃。
良好和平衡的营养对预防任何疾病，提升健康都有好处。食物改变你的肠道菌群，肠道菌群决定你是否健康！祝愿每一位朋友都能维护好自己的菌群，帮助家人朋友维护好他们的菌群，永远不受帕金森症困扰。
由于微生物代谢导致的气味改变早在帕金森症典型症状之前出现，每个人都可以留心，当感觉身边的人出现异常气味时就可能已经出现菌群异常，此时开始注意调整就可能更好的预防帕金森症以及其他系统退行性病变的发生。
