期刊：Nature
IF：50.5
发表时间：2024 July 24
文章简介：
本文通过单细胞核RNA测序（snRNA-seq）对阿尔茨海默病（AD）和无AD的人类大脑中六个不同大脑区域进行了深入分析。
样本策略：
283个不同脑区样本，来源于48名患者/对照
应用技术：
snRNA-seq、bulk RNA-seq、RNAscope等
研究亮点：
(1) 鉴定到76种细胞类型，包括星形胶质细胞、兴奋性神经元的区域特异性亚型以及丘脑独有的抑制性中间神经元亚群；
(2) 识别了与AD病理相关的细胞类型特异性和区域特异性的基因模块，并注释了与多种病理变量相关的转录组差异；
(3) 发现了与认知韧性相关的星形胶质细胞程序；发现增强星形胶质细胞中的胆碱代谢和多胺生物合成途径可能有助于提高认知韧性，减缓阿尔茨海默病的进展。
研究意义：
本研究不仅为理解AD的细胞结构和分子机制提供了重要的区域特异信息，而且为治疗AD提供了新的视角和潜在靶点。
文献原文（DOI）：10.1038/s41586-024-07606-7
