本文翻译自《哈佛公报》，有关基因研究与健康。

心脏病专家Amit V. Khera 知道，他用来评价自己病人的方法不够全面。吸烟、高血压、高胆固醇和糖尿病确实是心脏病的高危因素，他们会获得药物处方，获得运动建议。而另一方面，健康的马拉松爱好者可能仅仅获得继续保持目前状态的建议。

这些“低风险”的病人正是Khera关注的。他知道，这些体检正常的人当中，一小部分人会发生致命的心脏意外，问题是，他不知道是哪些人会发生。

“ 许多发生心脏意外的年轻人通过传统检查根本不知道自己是心脏病高危人群，”身为麻省总医院医生，Khera在博得研究所（Broad Institute ）的Sekar Kathiresan 实验室进行心脏病基因根源研究。几十年来，医生跟这些病人说，他们的基因肯定有导致心脏意外的异常。Khera已经证实，事实确实如此。

Khera, Kathiresan,和其他科学家正利用大数据优势研究出导致疾病的常见基因变异。目前的技术使检测个人基因发现基因变异以计算出患病风险变得可能，这就是“多基因风险评分polygenic risk score”。等到这项技术进入临床，医生就可以使用DNA检测评估病人是否有常见疾病比如心脏病、2型糖尿病、乳腺癌等的基因风险，然后在发病前进行干预。

基因风险评分高并不代表病人一定会发病，而表示他们比没有这些基因变异的人发病风险高，并可能从预防措施中受益。

但在进入临床前，科学家还需要继续一些工作，需要完善风险评分算法，扩展提供算法的数据库，并计划如何将这些分数最好地集成应用到临床实践中。

到目前为止，绝大多数的基因检测针对的是导致特定疾病的单个的罕见突变，比如亨廷顿病或某种乳腺癌。但是现在，科学家能通过一个检测就知道基因组中数以百万计的位点有哪些问题可以影响个人健康。

这些成就来源于被称为全基因组关联研究的实验，这是为了揭示人类有哪些共同的DNA差异会影响不同的疾病和生理特征的大规模遗传学分析。

在全基因组关联研究早期，许多科学家认为这些数据不能用于临床风险评估，“10年前，人们认为基因研究的最大价值在于生物学新发现，而不是疾病评估”博德医学和人口遗传学项目主任，麻省总医院基因组医学中心主任，哈佛医学院医学教授Kathiresan说。

他设想，在未来，多基因风险评分可以帮助他对心脏病患者进行分层，根据看不见的遗传因素来识别他们心脏病发作的风险高低。“每个单个的变异都会有影响。我们想知道的是，如果把这些变异一起分析，评估效果会不会更好。”

2008年，Kathiresan和他的团队根据9个DNA变体建立了心血管疾病的多基因风险评分。2010年，评分扩展到12个DNA变体。2015年，他们的多基因风险评分建立在50个DNA变体之上。

推广多基因风险评分

2018年8月，Kathiresan 、Khera和博得计算生物学家Mark Chaffin，在6千6百万人类基因组变体中为冠心病开发出“全基因组多基因风险评分”。他们在人群中发现了一系列的患病风险，大多数人处于平均风险中，有些人的风险很低，有些人的风险很高。风险得分最高的8%的人患心脏病的风险增加了3倍以上，这一危险程度类似于罕见的单基因突变。这种罕见的单基因突变发生在更少的人身上，需要积极的治疗以降低胆固醇水平。

研究者还为另四种常见疾病——乳腺癌，炎症性肠病，2型糖尿病和心房纤颤做了风险评分，并得到有意义的结果。他们发现，人群中1.5%至6.1%的人患这四种疾病的风险增加了三倍以上。就冠心病而言，多基因高风险的人比单基因突变的人多20倍。与许多罕见的突变不同，即使胆固醇不高，心脏病的多基因风险也可能很高，这使其成为一种特别危险的威胁。

“我们一直希望多基因风险评分有一天会有用，”Khera说。“现在，我们能够以一种有临床意义的方式按风险对患者进行分层。”

“许多很年轻就患乳腺癌的女性并没有BRCA1或者BRCA2基因变异，”“多基因风险评分高的女性更早就开始定期做乳腺X片可能受益更大。”

DNA不是命运

Florez和糖尿病预防计划的其他科学家发现，无论是否携带高危基因，改变生活方式以改善饮食和锻炼习惯对预防2型糖尿病确实有效。他说，“病人可以通过容易采取的预防措施来克服遗传带来的患病风险。”“公众应该意识到基因并不是决定性的。”

换句话说，遗传信息与其他因素一样，是需要考虑的另一个风险因素。在某些情况下，遗传风险可以被其他干预措施抵消。

在他们的研究中，khera和kathiresan已经证实，即使是那些多基因高危人群，也可以通过改变生活方式或服用药物等干预措施来克服冠心病的遗传风险。

“高遗传风险并不意味着你注定得病，”Khera说。“实际上你能够改变自己DNA中的风险。”

彦之医生选译自哈佛公报2018年8月31日 博得研究所新闻 《某一天，多基因风险评分可能会拯救你的生命Polygenic risk scoring may someday save your life 》

这一篇文章，再次证实了健康生活方式的重要性。

健康，不一定取决于基因，不一定取决于医生，不一定取决于金钱。健康，更取决于你自己，你才是自己人生的决定者！