每日读书*How the Immune System Works, Fourth Edition.Lauren Sompayrac.(6)

Ⅰ类MHC分子

      Ⅰ和Ⅱ类MHC分子的两种结构现在已经被仔细地分析了,所以我们现在已经有了一个这两种分子是什么样子的印象。Ⅰ类分子有一个结合的凹槽,两端都是关闭的,所以它们所提呈的小分子蛋白碎片(多肽类)必须和凹槽的界限匹配。(“小圆面包”,如果你愿意这么叫的话)事实上,当免疫学家从Ⅰ类分子的手中撬出多肽类并按顺序排列好它们,他们发现大部分多肽在长度上为8至11个氨基酸。这些多肽类两端是固定的,在长度上轻微的变异是通过使中心的多肽凸出一点来调节的。

      每一个人类的MHCⅠ类分子有三种基因(叫做HLA-A,HLA-B,HLA-C),定位在6号染色体。因为我们有两个6号染色体(一个从妈妈那儿来,一个从爸爸那儿来),我们一共有6个Ⅰ类MHC基因。每一个Ⅰ类HLA分子蛋白和另一个蛋白配对,这个蛋白叫做β2-微球蛋白,一起组成了完整的MHCⅠ类分子。在人类中,有很多轻微不同形式的基因来编码这三种HLAⅠ类分子。比如,HLA-A蛋白至少有480种变异型基因,HLA-B基因有800种不同的以及有260种不同的HLA-C类基因。被这些基因编码的蛋白质大致都是一个形状,但是它们都有一个或几个不同的氨基酸。免疫学家叫有很多形式的分子“多态性”,HLAⅠ类分子当然和这个描述也很符合。相对而言,我们所有人都有同样的编码β2-微球蛋白的基因。

因为它们是多态性的,MHCⅠ类分子有不同的结合动机,因此可以在它们的末端提呈有不同种氨基酸的多肽。举个例子,一些MHCⅠ类分子和一端有狂犬病氨基酸的多肽连接,但是其他的MHC分子更喜欢这个锚位上的碱性氨基酸。既然人类有可能表达6种不同的Ⅰ类分子,我们的Ⅰ类分子共可以提呈很多类多肽。并且,尽管MHCⅠ类分子对于结合在多肽末端的特定氨基酸很挑剔,它们在挑选蛋白质碎片中心的氨基酸方面也非常杂乱。结果就是,一个特定的MHCⅠ类分子可以连接并提呈很多种多肽类,每一种都和提呈在其连接槽末端的特殊氨基酸“匹配”。


Ⅱ类MHC分子

像Ⅰ类分子一样,Ⅱ类MHC分子(由6号染色体HLA-D区域的基因编码)都非常具有多态性:在人类中有很多不同的Ⅱ类MHC分子的版本存在。但是,和I类MHC分子相比,Ⅱ类MHC分子的连接凹槽两端都是打开的,所以一个多肽可以在凹槽之外。正如你从这个特点所期盼的那样,连接Ⅱ类分子的多肽比占据I类分子封闭式凹槽的多肽要长——13至25个氨基酸。除此之外,对Ⅱ类MHC分子而言,固定多肽的重要氨基酸沿着连接槽排列,而不是在末端聚集。


I类MHC分子的抗原提呈


MHC I类分子的抗原提呈

备注:新手翻译,仅供参照学习。

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