由曲霉菌(Aspergillus)引起的变态反应、气道/肺部侵袭、皮肤感染或肺外播散疾病,最常见的致病菌包括烟曲霉(A. fumigatus)、黄曲霉(A. flavus)、黑曲霉(A. niger)和土曲霉(A. terreus)。
分生孢子萌发成菌丝后,关键细胞壁成分(如β-D-葡聚糖)暴露,被巨噬细胞识别,然后巨噬细胞分泌炎症介质。这些介质导致中性粒细胞募集和细胞免疫激活。
典型危险因素包括:
重度和长期中性粒细胞减少
使用大剂量糖皮质激素
其他可致细胞免疫应答长期受损的药物或疾病,如用于治疗自身免疫性疾病和用于预防器官排斥的免疫抑制治疗方案、AIDS等。
某些病毒感染,如流感、SARS-CoV-2或呼吸道合胞病毒感染。
侵袭性曲霉菌病可表现为主要累及气道(如气管支气管炎)和/或肺的多种疾病,也可表现为累及中枢神经系统和其他器官的播散性疾病。
侵袭性曲霉菌病最常发生于吸入分生孢子后的肺部或鼻窦,但有时可从胃肠道传播而来,或由直接侵染皮肤引起。
一、肺曲霉菌病
发热、胸痛、呼吸急促、咳嗽和/或咯血。

影像学表现:肺曲霉菌病通常表现为单个或多个结节(伴或不伴空洞)、斑片状或节段性实变,或者支气管周围浸润(伴或不伴树芽征)。小结节(<1cm)最常见。
影像学表现也各异,主要取决于宿主:支气管肺炎、血管侵袭性曲霉菌病、气管支气管炎或慢性坏死性曲霉菌病。
初始影像学表现通常包括结节伴周围毛玻璃样浸润(晕轮征),这表明出血进入了真菌周围区域 。这些结节通常会增大,即使采取适当治疗也如此,最终可能形成空洞,出现空气新月征。
二、曲霉菌性气管支气管炎
最常见于肺移植受者,但也见于实体器官移植受者、血液系统恶性肿瘤患者和HIV感染者。
明显呼吸困难、咳嗽和哮鸣,偶尔咳出管腔内黏液栓。
影像:气道增厚、斑片状浸润影、实变或小叶中心结节。
分类:
阻塞性支气管曲霉菌病,患者气道内可见充满曲霉菌菌丝的厚黏液栓,几乎没有黏膜炎症或侵袭。
溃疡性气管支气管炎,患者气管支气管黏膜和/或软骨可见真菌菌丝的局灶性侵袭。
假膜性气管支气管炎,特征为气管支气管树广泛炎症和侵袭,伴由坏死碎屑和曲霉菌菌丝构成的假膜覆于黏膜上。
三、慢性坏死性和慢性空洞性肺曲霉菌病
基础慢性肺疾病的患者可能发生惰性肺曲霉菌病,特征为出现空洞或浸润,但组织病理学不一定查见菌丝侵袭组织。
这种感染缓慢进展的特点与宿主免疫应答有关,其足以抑制但无法完全清除曲霉菌。
常见表现为咳嗽、体重减轻、乏力和胸痛。
四、播散性感染
存在血管侵袭性病变时,曲霉菌可播散到呼吸道之外的多个不同器官,包括皮肤、脑、眼、肝和肾。播散性感染的预后很差。
五、鼻-鼻窦炎
鼻旁窦,曲霉菌病的表现形式与毛霉菌病相同。
但鼻脑曲霉菌病通常见于中性粒细胞减少的血液系统恶性肿瘤患者
而毛霉菌病最常见于糖尿病或血液系统恶性肿瘤患者。
由于中性粒细胞减少,感染的炎症反应可能较轻,而且检查表现可能十分细微。
但主诉症状常包括鼻充血、发热以及面部和眼周疼痛。
如果眼眶受累,症状可能还包括视物模糊、眼球突出和结膜水肿。
感染还可局部扩散进入脉管系统和脑部,导致海绵窦血栓形成和多种中枢神经系统(central nervous system, CNS)表现。
CT表现可能十分细微,包括局灶性软组织病变、轻微局灶性骨侵蚀和局灶性低密度区;MRI也可能查见软组织病变和鼻窦内衬局灶性强化。
确诊需要活检,有时需要多次活检。

六、中枢神经系统感染
CNS曲霉菌病可见于播散性感染情况下,还可能来源于鼻旁窦感染的局部蔓延。
曲霉菌某些种感染累及CNS时,患者可能出现癫痫发作或神经系统定位体征。
一些病例会出现感染性动脉瘤并可能破裂,导致出血性脑血管意外、蛛网膜下腔出血和/或积脓形成。
CNS曲霉菌病相关的CT和/或MRI表现有3种模式
与脑脓肿一致的环形增强病灶

大脑皮层和皮层下梗死,伴或不伴并发的血肿
鼻旁窦黏膜增厚伴继发性颅内硬脑膜强化,与病变从鼻旁窦直接蔓延的表现一致。
七、眼内炎
播散性曲霉菌病的起病特征,眼深部结构受累不仅仅源于血行播散。其他患者的感染来源是创伤后角膜感染或直接侵染。
眼痛和视力改变。进行性感染的特征为眼睛多个部分受破坏。
八、心内膜炎
主要见于植入人工心脏瓣膜的患者;其他可能发生曲霉菌性心内膜炎风险的患者包括:留置中心静脉导管的患者,以及静脉注射毒品者。
发热和栓塞现象。
曲霉菌性心内膜炎的预后差。即使内外科联合治疗,死亡率也接近100%。
九、皮肤曲霉菌病
皮肤曲霉菌病可为原发性或继发性,前者由直接侵染引起,常有创伤,而后者由邻近感染蔓延或血行播散引起。

十、胃肠道曲霉菌病
曲霉菌病可累及胃肠道,导致局灶性侵袭(作为侵染的原发部位)
表现为中性粒细胞减少性小肠结肠炎(盲肠炎)、阑尾炎、结肠溃疡、腹痛和/或胃肠道出血。
很可能促成胃肠道直接侵染的危险因素包括:中性粒细胞减少、使用糖皮质激素和黏膜破损(黏膜炎)。