上官云珠原名韦均荦，出生于江苏淮阴，她6岁时即被父亲送到学校读书。岂料读到高中时，表哥的同学张大炎对比自己小9岁的学妹展开疯狂追求，并让年仅15岁的上官云珠未婚先孕。为保全家族声誉，韦老爷只得将自己的掌上明珠嫁给他根本瞧不上眼的女婿张大炎。
两人刚结婚一年，张家因战争被迫迁往上海。上官云珠在照相馆找了一份工作，因此经常机会接触明星照。为了实现梦想，上官云珠考入华光戏剧专科学校。期间，张善琨正和自己捧红的另一女明星闹矛盾，为打压对方嚣张气焰，他决定找新人来顶替女明星主演《王老虎抢亲》。虽然上官云珠最终还是被那位当红女星抢走了主演位置，但这次与张善琨的“触电”经历，让她成功踏进了演艺圈。
1941年，上官云珠成功出演话剧《雷雨》，轰动一时。她也认识了生命中的第二任丈夫姚克，毕业于东吴大学的剧作家姚克，在执导《清宫怨》时，他被活力四射的上官云珠彻底征服。上官云珠于结婚的第七年，向张大炎提出了离婚，并将孩子留给男方后，嫁给了姚克。然，就当上官云珠以为自己找到了志同道合的男人时，结果在她奔波各地演出时，姚克却和另一位富家女同居了，且和对方生了一个孩子。
悲痛的上官云珠再次从婚姻中逃离出来。没多久，她认识了优秀话剧演员蓝马。蓝马为博美人一笑，为她拉来很多资源，上官云珠也凭借《太太万岁》，成为家喻户晓的明星。但蓝马却是一个眼里容不得沙子的人，他对妻子上官云珠和异性接触十分抵触，甚至多次闹出家暴丑闻。
1949年，上官云珠出演话剧《红旗歌》，破兰心大剧院出演场数最多之记录。这时她也认识了第四任丈夫程述尧。当时，程述尧正为太太的移情别恋悲痛欲绝。1951年，因不忍心上人难过，上官云珠带着女儿和程述尧结为夫妻。但这场婚姻并没有迎来大家的祝福，上官云珠因为多次婚变，被禁影五年。
动乱年代，程述尧卷入贪污丑闻，上官云珠选择毫不犹豫与丈夫划清界限。既便如此，她还是遭到了专案组调查，理由是她被怀疑违规接触国家领导。1986年，上官云珠选择从楼上一跃而下，结束了自己48岁的年轻生命。
在谈到上官云珠的悲剧时，她和程述尧的儿子程韦然曾说，这一切都是因为母亲太想演戏了，她的婚姻或感情都是为了获得演戏机会。一旦不能登上荧幕，她就失去了活下来的意义。“我的一生真是太不幸了，要是拍成电影，谁看了都会哭的。”上官云珠在《太太万岁》里的一句话，冥冥中揭露了她多情坎坷的一生。
