“不正经”医学~26

胰岛素

某年某月某日

你和阔别已久的老友约了顿饭

0.00001秒以后....

等你撩完衣服给自己来了一针，

有没有考虑过

为什么不能潇洒的一扬脖子

一口把胰岛素吞下去呢？

为什么胰岛素不适合口服呢？

①会被消化

其实在100年前，刚刚发现胰岛素的时候，的确是想着能不能口服，

但是很快 Dudley 发现胃蛋白酶和胰蛋白酶消化了胰岛素。同时，他也发现酸对胰岛素没有作用。

这种胃肠道降解的特性并非胰岛素独有，其他肽类药物也是如此 ↓↓。

因此这些肽类药物通常都不口服

②分子量有点大啦

胰岛素分子量太大，无法被胃肠道吸收。

 > 500-700道尔顿的分子不能很好地吸收，而胰岛素是 5.8kD

＞700D的分子难以吸收

分子量越大的肽/蛋白类药物，就越难吸收

可以看出，随着分子量大小的增加，口服吸收会减少。

因此，干扰素，白蛋白这种分子量大的肽一般都不会选择口服。

然而，胰岛素也没有大到会被肾小球滤过膜阻挡，因此会通过肾脏快速清除

那么胰岛素是怎么从皮下发挥作用的呢？

皮下组织里面的胰岛素

皮下组织的构成：

90％的脂肪细胞 +10％细胞外基质（ECM） 

ECM是胰岛素必须经过的部分，胰岛素必须通过毛细血管进入血液。

小于16 kDa的分子可以从皮下组织扩散到毛细血管中。而较大的分子必须使用淋巴管。

胰岛素为5.8 kDa，因此它可以进入毛细血管途径。

流向皮下组织的血流是决定胰岛素毛细血管吸收的因素，

大腿的毛细血管比腹部少，因此将胰岛素注射到腿部时吸收较慢。

腹部注射胰岛素吸收快，而大腿注射吸收慢

既然流向皮下组织的血流是决定毛细血管吸收的因素，那么还有哪些会增加胰岛素的吸收呢？

任何增加毛细血管血流量的因素都可以增加胰岛素的吸收。

比如：•高温 •锻炼 •按摩

图1：运动后的腿注射胰岛素，血糖快速下降

中：未运动时的腿注射胰岛素，血糖没有迅速下降

下：无论腿是否运动，给手臂注射血糖都没有下降

吸烟会导致血管收缩。这意味着吸烟会导致胰岛素从皮下组织到毛细血管血液中的吸收减少。

胰岛素一旦进入血液，其半衰期<10分钟

为什么胰岛素类型的起效时间和作用持续时间明显不同？

胰岛素由不同的低聚物组成，包括单体，二聚体和六聚体。 

单体比六聚体更容易扩散到毛细管中。

添加鱼精蛋白或锌会导致胰岛素形成六聚体。

六聚体不能很好地扩散，因此起效较慢。

比如：

 •NPH

 •普通胰岛素（包含锌原子）

快速起效的胰岛素（例如赖脯胰岛素）则可以更快地分解为单体。

这些较小的单体比二聚体或六聚体能够更快地进入毛细管。 

因此，起效更快，但是有效持续时间更短。

如何优雅地看待

与胰岛素为伍的日子：

那是还珠格格般的幸福生活

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End

参考： 

Diabetes. 1979 Jan;28 Suppl 1:76-81

Diabetes Care. Mar-Apr 1984;7(2):188-99

Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 23;284(6311):237

N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):176-83

N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):174-83

J Diabetes Res. 2018 Jul 4;2018:1205121

J Pharm Pharmacol. 2016 Sep;68(9):1093-108

Science. 1986 Sep 5;233(4768):1081-4

云间三十六时辰

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