1 文章信息
文章标题：HSPA8 dampens SCAP/INSIG split and SREBP activation by reducing PKR-mediated INSIG phosphorylation
文章主题：HSPA8调控SREBP通路改善糖尿病肾病（DKD）的机制与研究
发表期刊：Cell reports
影响因子：6.9
作者信息：深圳市人民医院杨书、梁真、康林团队
组学技术：转录组
2 研究背景
糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）是糖尿病的主要并发症之一，其特征包括肾小管脂质积累和脂毒性，导致氧化应激、内质网应激和炎症过程激活。固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）的激活在这一过程中扮演核心角色，但SREBPs在肾小管中异常激活的具体分子机制尚不明确。热休克蛋白A8（HSPA8，又称HSC70）作为一种分子伴侣，在维持细胞稳态中具有重要作用，但其在DKD中的功能及其对脂质代谢的调控机制仍有待深入研究。既往研究表明，HSPA8与慢性肾脏疾病（CKD）和高血压相关，且在糖尿病肾脏中表达下降，提示其可能与DKD的病理进程相关。
3 研究思路
4 研究结论
本研究证实HSPA8是糖尿病肾病（DKD）发生过程中调控T细胞内源性肾上腺皮质激素（SREBP）信号传导的关键调控节点。然而，持续性高血糖会通过抑制HSPA8的转录并加速其降解，抵消HSPA8对DKD的保护作用。使用HSPA8小分子诱导剂或含有HSPA8的外泌体可恢复其调控活性，从而抑制SREBP信号传导、阻止异常脂质过度生成，并减轻炎症和纤维化。这表明HSPA8可作为DKD的潜在治疗靶点，而应用HSPA8激活剂有望成为治疗DKD的有效策略。
HSPA8调控SREBP通路改善糖尿病肾病（DKD）的机制
