miR-126-5p通过抑制滋养层细胞依赖Caspase-1的焦亡来保护不明原因复发性自然流产

1. 文章标题

《miR-126-5p通过抑制滋养层细胞依赖Caspase-1的焦亡来保护URSA》英文标题:*miR-126-5p protects from URSA viainhibiting Caspase-1-dependent pyroptosis of trophoblast cells*

2. 期刊与影响因子

期刊名称Cellular and Molecular Life Sciences

影响因子5.9(2023年数据)

出版信息:2025年4月11日在线发表,DOI:10.1007/s00018-025-05713-w

3. 文献研究背景

不明原因复发性自然流产(URSA)是一种严重影响女性生殖健康的妊娠并发症,约占复发性流产病例的50%。滋养层细胞功能异常是URSA发生的关键环节,但其具体机制尚不明确。

4. 采用英格恩(Engreen)产品实验部分

本研究中,英格恩(Engreen)Entranster™-in vivo 体内转染试剂用于小鼠尾静脉注射实验:

实验目的操作细节

体内核酸递送:将质粒载体、Caspase-1过表达质粒、NC/miR-126-5p mimics、INC/miR-126-5p

  inhibitor通过尾静脉注射入小鼠体内,使用Entranster™-in vivo转染试剂(Engreen Biosystem Co., Ltd, 货号: 18668-11-1)

给药方案:从妊娠0.5天开始,每隔一天给药一次,于妊娠11.5天处死小鼠

给药剂量: 质粒载体/Flag-mCasp1:  12.5 μg/kg- NC/miR-126-5p mimics / INC/miR-126-5p inhibitor: 10 nmol

- DSF/VX-765: 50 mg/kg

检测指标:胚胎吸收率、胎盘组织焦亡相关蛋白(Caspase-1、cleaved Caspase-1、GSDMD-N)、血清IL-1β/IL-18水平

原文描述

“Mice receives treatment with plasmidsvector, Caspase-1 over-expression plasmids, NC/miR-126-5p mimics andINC/miR-126-5p inhibitor through tail vein injection method using anin vivo

transfection reagent (18668-11-1, EntransterTM- in vivo, Engreen Biosystem

Co,Ltd, China).”

该试剂成功实现了miR-126-5p模拟物/抑制剂及Caspase-1过表达质粒在小鼠体内的有效递送,验证了miR-126-5p通过抑制Caspase-1介导的焦亡保护URSA的作用。

5. 实验意义

科学意义

机制创新:首次将miR-126-5p与滋养层细胞焦亡联系起来,揭示了URSA发病的新分子机制——miR-126-5p下调导致Caspase-1/GSDMD通路去抑制,从而促进焦亡和炎症反应。

拓展miR-126-5p功能:此前miR-126-5p主要研究集中于肿瘤和血管疾病,本研究首次揭示其在生殖免疫领域的重要作用。

焦亡与URSA关联:为焦亡在妊娠相关疾病中的作用提供了直接证据,拓展了对URSA免疫病理机制的理解。

应用价值

诊断标志物:miR-126-5p在URSA患者绒毛组织中显著下调,且能有效区分URSA患者与正常孕妇,具有作为诊断生物标志物的潜力。

治疗靶点:miR-126-5p mimics在URSA小鼠模型中显著降低胚胎吸收率,提示miR-126-5p可能成为URSA治疗的RNA药物候选。

药物开发方向:靶向Caspase-1/GSDMD通路的抑制剂(如VX-765、DSF)已在动物模型中显示疗效,为临床治疗提供了新思路。

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